AL101 prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma adenoideo cistico attivato da Notch

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel consenso informato e nel presente protocollo
• Età >= 18 anni
• Carcinoma adenoideo cistico (ACC) confermato istologicamente/citologicamente di qualsiasi sede primitiva
• Evidenza dell'attivazione della via NOTCH1 determinata dalla colorazione nucleare IHC NICD1 in >= 70% delle cellule tumorali
• I pazienti devono avere una malattia resecabile chirurgicamente, con intento curativo o per il controllo locale nel contesto della malattia metastatica, secondo il parere del medico curante
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia di base per ottenere materiale tumorale
• La malattia deve essere misurabile mediante RECIST 1.1
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Neutrofili < 1500/mm^3
• Conta piastrinica < 100.000/mm^3
• Emoglobina < 9 g/dL
• Bilirubina totale > 1,5 limite superiore della norma (ULN) (eccetto la sindrome di Gilbert nota)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 del limite superiore di normalità (ULN) O > 5 ULN per i pazienti con metastasi epatiche
• Clearance della creatinina < 40 mL/min (il calcolo della clearance della creatinina [CrCl] si baserà su uno standard istituzionale accettabile)
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia con il farmaco in studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia con AL101. I due metodi di controllo delle nascite possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino di rame, spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari)
• I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia con AL101

Criteri di esclusione:

• È consentita una precedente radioterapia, chemioterapia o terapia biologica nei pazienti con malattia ricorrente loco-regionale, se somministrata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Precedente trattamento con inibitore della gamma-secretasi

• - Storia di precedente tumore maligno diverso dal tumore maligno trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva>= 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva. I pazienti con le seguenti diagnosi rappresentano un'eccezione e possono iscriversi:

  • Tumori cutanei non melanoma senza evidenza attuale di malattia
  • Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
  • Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico < 0,1 ng/mL
  • Carcinoma tiroideo trattato o localizzato ben differenziato
  • Carcinoma cervicale trattato in situ
  • Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
• Malattie gastrointestinali in atto o recenti (entro 2 mesi dalla somministrazione del prodotto sperimentale) come disturbi che aumentano il rischio di diarrea (ad esempio: malattia infiammatoria intestinale). Le condizioni non croniche (ad es. diarrea infettiva) che si sono completamente risolte per almeno 2 settimane prima dell'inizio del prodotto sperimentale non sono escluse
• Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante)
• Evidenza di infezione attiva incontrollata, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antimicotica = < 7 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale come infezione attiva nota da epatite B ed epatite C (HCV) allo screening
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche così come quelli con metastasi del SNC precedentemente trattate sono idonei per l'arruolamento nello studio se sono trascorse almeno quattro settimane dall'ultimo trattamento con radiazioni dell'intero cervello o sono trascorse almeno due settimane dall'ultimo trattamento con radiazioni focali e il paziente è ritenuto clinicamente stabile dallo sperimentatore
• Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca o polmonare instabile o diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio per il paziente associato alla sua partecipazione allo studio
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >= 480 msec
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Ipersensibilità e/o anamnesi di allergia agli eccipienti del prodotto sperimentale