AL101 Ennen leikkausta loviaktivoidun adenoidikystisen syövän hoitoon
perjantai 19. kesäkuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
AL101 Ennen tavanomaista hoitoa koskevaa leikkausta potilailla, joilla on loviaktivoitu kystinen adenoidisyöpä (ACC)
Tämä vaiheen Ib tutkimus tutkii AL101:n sivuvaikutuksia ja mahdollisia etuja ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on loviaktivoitunut adenoidikystinen syöpä.
AL101 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
AL101:n antaminen ennen leikkausta voi auttaa hallitsemaan adenoidista kystistä syöpää, joka aktivoituu NOTCH-reitillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida AL101:n turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun sitä annetaan viikoittain 6–8 viikon ajan preoperatiivisessa ympäristössä käyttäen National Cancer Instituten (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0.
II. NICD1-tasojen välisten erojen määrittäminen immunohistokemialla (IHC) hoidon jälkeisissä kirurgisissa näytteissä verrattuna lähtötasoon potilailla, joita hoidettiin AL101:llä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida objektiivinen vasteprosentti (ORR) AL101:een vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 6-8 viikon kohdalla.
II. Arvioida alun perin ehdotetun leikkauksen läpikäyneiden potilaiden prosenttiosuus. III. Elävien kasvainsolujen prosenttiosuuden arvioimiseksi kirurgisessa näytteessä (patologinen vaste) AL101-hoidon jälkeen.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Arvioida ennen ja jälkeen hoitoa kasvaimen ja veren biomarkkereita ja korreloida kliinisen ja patologisen vasteen ja toksisuuden kanssa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat AL101:tä suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan kerran viikossa (QW) 6-8 viikon ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. 24–72 tunnin kuluessa viimeisen AL101-infuusion jälkeen potilaille tehdään leikkaus standardihoitokohtaisesti. Potilaat voivat jatkaa AL101:tä leikkauksen jälkeen tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 6 viikon kuluessa leikkauksesta tai 30 päivän kuluessa viimeisen AL101-annoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuksessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti/sytologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma (ACC) missä tahansa ensisijaisessa paikassa
- Todisteet NOTCH1-reitin aktivaatiosta määritettynä NICD1 IHC -tumavärjäyksellä >= 70 %:ssa kasvainsoluista
- Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan potilaalla on oltava kirurgisesti leikattavissa oleva sairaus joko parantavassa tarkoituksessa tai paikallisessa hallinnassa metastaattisen taudin taustalla.
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan lähtötilanteen biopsia kasvainmateriaalin saamiseksi
- Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n avulla
- Suorituskykyluokka Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
- Neutrofiilit < 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 normaalin yläraja (ULN) (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 normaalin ylärajasta (ULN) TAI > 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (Kreatiniinipuhdistuman [CrCl] laskenta perustuu hyväksyttävään laitoksen standardiin)
- Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan AL101-hoidon päättymisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: kalvo, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien suun kautta otettavat, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet)
- Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan AL101-hoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sädehoito, kemoterapia tai biologinen hoito on sallittu potilaille, joilla on paikallisesti uusiutuva sairaus, jos niitä annetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiempi hoito gammasekretaasin estäjällä
Aiempi muu kuin pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta >= 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen uusiutumisriski. Potilaat, joilla on seuraavat diagnoosit, ovat poikkeus ja voivat ilmoittautua:
- Ei-melanoomaiset ihosyövät, joilla ei ole tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
- Melanooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
- Paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on < 0,1 ng/ml
- Hoidettu tai paikallinen hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma hoidettu in situ
- Käsitelty ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rinnassa
- Nykyinen tai äskettäin (2 kuukauden sisällä tutkimustuotteen antamisesta) maha-suolikanavan sairaus, kuten sairaudet, jotka lisäävät ripulin riskiä (esim. tulehduksellinen suolistosairaus). Ei-krooniset sairaudet (esim. tarttuva ripuli), jotka ovat parantuneet täysin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista, eivät ole poissulkevia
- Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (ilman terapeuttista antikoagulaatiota)
- Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä = < 7 päivää ennen tutkimustuotteen antamista, kuten tunnettu aktiivinen hepatiitti B- ja hepatiitti C (HCV) -infektio seulonnassa
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä sekä aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos viimeisestä kokoaivojen sädehoidosta on kulunut vähintään neljä viikkoa tai viimeisestä fokaalisädehoidosta on kulunut vähintään kaksi viikkoa ja potilas on tutkija piti kliinisesti stabiilina
- Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen tai keuhkojen toiminta tai hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi potilaaseen liittyvää riskiä, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) >= 480 ms
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Yliherkkyys ja/tai aiempi allergia tutkimustuotteen apuaineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (AL101)
Potilaat saavat AL101 IV:tä 60 minuutin ajan QW 6-8 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
24–72 tunnin kuluessa viimeisen AL101-infuusion jälkeen potilaille tehdään leikkaus standardihoitokohtaisesti.
Potilaat voivat jatkaa AL101:tä leikkauksen jälkeen tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
|
Käy läpi standardinmukainen hoitoleikkaus
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Haitalliset tapahtumat luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 mukaan.
Esiintymistiheystaulukoissa on yhteenveto kaikkien potilaiden toksisuustiedoista.
Logistista regressiota voidaan käyttää arvioimaan potilaan ennustetekijöiden vaikutusta vasteeseen ja toksisuuteen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Muutokset NICD1-tasoissa
Aikaikkuna: Perustilanne ja leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu immunohistokemialla hoidon jälkeisessä kirurgisessa näytteessä (viikolla 6–8) verrattuna lähtötilanteeseen (esihoito) potilailla, joita hoidettiin AL101:llä
|
Perustilanne ja leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6-8 viikon iässä
|
Arvioitu vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa.
Logistista regressiota voidaan käyttää arvioimaan potilaan ennustetekijöiden vaikutusta vasteeseen ja toksisuuteen.
|
6-8 viikon iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Renata Ferrarotto, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0296 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-05878 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .