AL101 Przed operacją w leczeniu raka gruczołowo-torbielowatego aktywowanego wycięciem

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w świadomej zgodzie iw niniejszym protokole
• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie rak gruczołowo-torbielowaty (ACC) o dowolnej lokalizacji pierwotnej
• Dowód aktywacji szlaku NOTCH1 określony przez barwienie jądrowe NICD1 IHC w >= 70% komórek nowotworowych
• W opinii lekarza prowadzącego pacjenci muszą mieć chorobę chirurgicznie resekcyjną, albo z zamiarem wyleczenia, albo w celu miejscowej kontroli w przebiegu choroby przerzutowej
• Pacjenci muszą być chętni do poddania się wyjściowej biopsji w celu uzyskania materiału guza
• Choroba musi być mierzalna według RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Neutrofile < 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3
• Hemoglobina < 9 g/dl
• Bilirubina całkowita > 1,5 górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 2,5 górnej granicy normy (GGN) LUB > 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Klirens kreatyniny < 40 ml/min (Obliczenie klirensu kreatyniny [CrCl] będzie oparte na akceptowalnym standardzie instytucji)
• Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji w czasie trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu terapii AL101. Dwie metody kontroli urodzeń mogą być dwiema metodami barierowymi lub metodą barierową i metodą hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
• Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia AL101

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia lub terapia biologiczna jest dozwolona u pacjentów z miejscowo-regionalną chorobą nawrotową, jeśli została podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem gamma-sekretazy

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż nowotwór złośliwy leczonego z zamiarem wyleczenia i bez dowodów na czynną chorobę >= 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz niskiego potencjalnego ryzyka nawrotu. Pacjenci z następującymi diagnozami stanowią wyjątek i mogą się zapisać:

  • Nieczerniakowe nowotwory skóry bez aktualnych dowodów choroby
  • Czerniak in situ bez aktualnych dowodów choroby
  • Zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego < 0,1 ng/ml
  • Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
  • Rak szyjki macicy leczony in situ
  • Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
• Obecna lub niedawno (w ciągu 2 miesięcy od podania badanego produktu) choroba przewodu pokarmowego, taka jak zaburzenia zwiększające ryzyko wystąpienia biegunki (np.: nieswoiste zapalenie jelit). Stany inne niż przewlekłe (np. biegunka zakaźna), które ustąpiły całkowicie na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, nie wykluczają
• Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub koagulopatię (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Dowody na niekontrolowane, czynne zakażenie, wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego =< 7 dni przed podaniem badanego produktu, takie jak znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN oraz chorzy z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania, jeśli od ostatniej radioterapii całego mózgu upłynęły co najmniej cztery tygodnie lub od ostatniej radioterapii ogniskowej minęły co najmniej dwa tygodnie, a pacjent jest uznana przez badacza za stabilną klinicznie
• Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca lub płuc lub niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta związane z jego udziałem w badaniu
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >= 480 ms
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Nadwrażliwość i/lub alergia w wywiadzie na substancje pomocnicze badanego produktu