AL101 术前治疗切迹激活腺样囊性癌

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和本协议中列出的要求和限制
• 年龄 >= 18 岁
• 任何原发部位的组织学/细胞学证实的腺样囊性癌 (ACC)
• 在 >= 70% 的肿瘤细胞中通过 NICD1 IHC 核染色确定 NOTCH1 通路激活的证据
• 根据主治医师的意见，患者必须患有可通过手术切除的疾病，以治愈为目的或在转移性疾病的情况下进行局部控制
• 患者必须愿意接受基线活检以获得肿瘤材料
• 疾病必须可通过 RECIST 1.1 测量
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
• 中性粒细胞 < 1500/mm^3
• 血小板计数 < 100,000/mm^3
• 血红蛋白 < 9 克/分升
• 总胆红素 > 1.5 正常上限 (ULN)（已知的吉尔伯特综合征除外）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 正常上限 (ULN) 或 > 5 ULN（对于肝转移患者）
• 肌酐清除率 < 40 mL/min（肌酐清除率 [CrCl] 的计算将基于可接受的机构标准）
• 具有生殖潜力的女性患者必须在研究药物治疗期间和完成 AL101 治疗后至少 90 天内采取两种有效的避孕措施。 两种避孕方法可以是两种屏障法，也可以是屏障法加激素避孕法。 以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜、避孕套、含铜宫内节育器、海绵或杀精子剂。 适当的激素避孕药包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌肉注射）
• 与具有生殖潜力的女性发生性关系的男性患者必须同意在治疗期间和完成 AL101 治疗后至少 90 天采取避孕措施

排除标准：

• 如果在研究入组前至少 4 周进行过放疗、化疗或生物治疗，则允许对患有局部区域复发性疾病的患者进行既往放疗、化疗或生物治疗
• 既往接受过 γ 分泌酶抑制剂治疗

• 除恶性肿瘤外，既往恶性肿瘤病史以治愈为目的进行治疗，并且在研究药物首次给药前没有活动性疾病的证据 >= 2 年，并且复发的潜在风险较低。 具有以下诊断的患者属于例外情况，可以入组：

  • 目前没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌
  • 目前没有疾病证据的原位黑色素瘤
  • 前列腺特异性抗原 < 0.1 ng/mL 的局限性前列腺癌
  • 已治疗或局部分化良好的甲状腺癌
  • 原位宫颈癌治疗
  • 已治疗的乳腺导管/小叶原位癌
• 当前或近期（研究性产品给药后 2 个月内）胃肠道疾病，例如增加腹泻风险的疾病（例如：炎症性肠病）。 在开始研究产品之前至少 2 周内完全解决的非慢性病症（例如感染性腹泻）不是排他性的
• 有临床意义的出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 不受控制的活动性感染的证据，需要全身性抗菌、抗病毒或抗真菌治疗 =< 研究产品给药前 7 天，例如筛选时已知的乙型肝炎和丙型肝炎 (HCV) 活动性感染
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 无症状 CNS 转移患者以及先前接受过治疗的 CNS 转移患者有资格参加研究，前提是自上次全脑放疗后至少已过去 4 周或自上次局灶性放射治疗后已过去至少 2 周并且患者是研究者认为临床稳定
• 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心脏或肺功能或不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加患者参与研究的相关风险
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 >= 480 毫秒
• 怀孕或哺乳的女性受试者
• 对研究产品辅料过敏和/或过敏史