AL101 vóór een operatie voor de behandeling van door een inkeping geactiveerde adenoïde cystische kanker

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de geïnformeerde toestemming en in dit protocol
• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch/cytologisch bevestigd adenoïd cystisch carcinoom (ACC) van elke primaire lokalisatie
• Bewijs van activering van de NOTCH1-route zoals bepaald door NICD1 IHC-nucleaire kleuring in >= 70% van de tumorcellen
• Patiënten moeten chirurgisch reseceerbare ziekte hebben, hetzij met een curatieve bedoeling, hetzij voor lokale controle in de setting van gemetastaseerde ziekte, naar de mening van de behandelend arts
• Patiënten moeten bereid zijn om een ​​basisbiopsie te ondergaan om tumormateriaal te verkrijgen
• Ziekte moet meetbaar zijn met RECIST 1.1
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Neutrofielen < 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Hemoglobine < 9 g/dL
• Totaal bilirubine > 1,5 bovengrens van normaal (ULN) (behalve bekend syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 van de bovengrens van normaliteit (ULN) OF > 5 ULN voor patiënten met levermetastasen
• Creatinineklaring < 40 ml/min (berekening van creatinineklaring [CrCl] wordt gebaseerd op aanvaardbare instellingsnorm)
• Vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de AL101-therapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom, koperspiraaltje, spons of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
• Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vruchtbare vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de AL101-therapie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande radiotherapie, chemotherapie of biologische therapie is toegestaan ​​bij patiënten met locoregionale recidiverende ziekte, indien toegediend ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Voorafgaande behandeling met gamma-secretaseremmer

• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit anders dan maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte >= 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief. Patiënten met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en kunnen zich inschrijven:

  • Niet-melanoom huidkanker zonder actueel bewijs van ziekte
  • Melanoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
  • Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van < 0,1 ng/ml
  • Behandelde of gelokaliseerde goed gedifferentieerde schildklierkanker
  • Behandeld cervicaal carcinoom in situ
  • Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
• Huidige of recente (binnen 2 maanden na toediening van het onderzoeksproduct) gastro-intestinale aandoeningen zoals aandoeningen die het risico op diarree verhogen (bijv.: inflammatoire darmziekte). Niet-chronische aandoeningen (bijv. infectieuze diarree) die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct volledig zijn verdwenen, zijn geen uitsluiting.
• Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig is =< 7 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksproduct zoals bekende actieve infectie met hepatitis B en hepatitis C (HCV) bij screening
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen en patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als er ten minste vier weken zijn verstreken sinds de laatste bestraling van de gehele hersenen of als er ten minste twee weken zijn verstreken sinds de laatste focale bestraling en de patiënt is door de onderzoeker als klinisch stabiel wordt beschouwd
• Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische toestand (bijv. onstabiele hart- of longfunctie of ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou verhogen
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 480 msec
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Overgevoeligheid en/of voorgeschiedenis van allergie voor de hulpstoffen van het onderzoeksproduct