Anti-mesothelin CAR-T celler med avancerede ildfaste solide tumorer (Amaretto)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Avanceret bugspytkirtelkræft, ovariecancer, malignt lungehindekræft, mavekræft, tarmkræft osv., diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse, men ikke begrænset til forsøgspersoner med forskellige fremskredne solide tumorer.
3. IHC-test viste Mesothelin positiv ekspression på mindst 1+ i tumorvæv
4. Alder ikke mindre end 18 år.
5. Forventet levetid større end 3 måneder.
6. Ifølge standarden RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) skal der være målbare læsioner.
7. Evidens for metastatisk sygdom og svigt af mindst 1 tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom. Under den sidste behandling eller efter behandlingen udviklede sygdommen sig og blev bekræftet (undersøgeren bedømte efter RECIST 1.1-standarden).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 under screeningsperioden og før aferese.
9. Tilstrækkelig lever-/knoglemarvsfunktion.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde følgende betingelser: infertilitet eller fertilitet og bruge højeffektive præventionsmidler.
11. Mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder (f.eks. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen. Desuden er alle mænd absolut forbudt at donere sæd inden for 1 år efter at have modtaget den sidste undersøgelsesbehandlingsinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i ethvert andet forsøg, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen.
2. Modtog enhver kræftmedicin i de 2 uger forud for modtagelse af deres første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive men ikke begrænset til operation, systemisk kemoterapi, strålebehandling, intervention osv.
3. Ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion (serum-thyreoideahormonbestemmelse TT4, TT3, FT3, FT4 og serum-thyreoideastimulerende hormon TSH) er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen;
4. Gravid eller ammende kvinde, eller ikke villig til at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen.
5. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose; HBV-infektion (herunder HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv); HIV, syfilis, hepatitis C positiv eller lider af andre dødelige vira, bakteriel sygdom
6. Administreret med steroider (5 mg/dag eller mere dexamethason eller tilsvarende hormonpræparater) inden for de seneste to uger;
7. Andre ukontrollerede sygdomme kan forårsage unormal død hos patienten;
8. Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 4 uger.
9. Tidligere allergisk over for immunterapi, tocilizumab, cyclophosphamid, fludarabin og andre relaterede lægemidler, tidligere alvorlige allergier, over for forskningsproduktets hjælpestoffer (såsom humant serumalbumin, DMSO og dextran 40); personer, der har en historie med penicillinallergi og har en positiv hudtest på screeningstidspunktet.
10. Kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hjertearytmi mv.
11. Ukontrollerbar massiv ascites, der ikke kan drænes ved standardmetoder;
12. Intestinal obstruktion eller CT, der tyder på omental kage-lignende peritoneal metastase eller gentagen ukontrollerbar ufuldstændig intestinal obstruktion.
13. Har modtaget nogen genetisk modificeret T-celleterapi (inklusive CAR T, TCR T-celle).
14. Ukontrolleret hjernemetastaser eller psykisk sygdom.
15. Lidt af andre uhelbrede maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller samtidig.
16. Blodets iltmætning ≤95 % på screeningstidspunktet og før aferese.
17. Kan ikke følges op eller overholde protokollen.
18. Efterforskeren mener, at det ikke er hensigtsmæssigt at deltage i retssagen.