Cellules CAR-T anti-mésothéline avec tumeurs solides réfractaires avancées (Amaretto)

Critère d'intégration:

1. Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Cancer avancé du pancréas, cancer de l'ovaire, mésothéliome malin, cancer gastrique, cancer de l'intestin, etc., diagnostiqué par examen histopathologique ou cytologique, mais non limité aux sujets atteints de diverses tumeurs solides avancées.
3. Le test IHC a montré une expression positive de la mésothéline d'au moins 1+ dans le tissu tumoral
4. Âge d'au moins 18 ans.
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Selon la norme RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), il doit y avoir des lésions mesurables.
7. Preuve de maladie métastatique et échec d'au moins 1 chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Au cours du dernier traitement ou après le traitement, la maladie a progressé et a été confirmée (l'investigateur a jugé selon la norme RECIST 1.1).
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 pendant la période de dépistage et avant l'aphérèse.
9. Fonction hépatique/moelle osseuse adéquate.
10. Les sujets féminins doivent remplir les conditions suivantes : infertilité ou fertilité et utiliser des mesures contraceptives à haute efficacité.
11. Les sujets masculins acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par ex. pilules contraceptives, dispositif de barrière, dispositif intra-utérin, abstinence) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de la perfusion de cellules à l'étude. De plus, il est absolument interdit à tous les hommes de donner du sperme dans l'année suivant la réception de la dernière perfusion du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participé à tout autre essai dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude.
2. A reçu tout médicament anticancéreux dans les 2 semaines précédant la réception de sa première dose de traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, l'intervention, etc.
3. Un dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé (détermination des hormones thyroïdiennes sériques TT4, TT3, FT3, FT4 et hormone thyroïdienne sérique TSH) ne convient pas pour l'inscription à l'étude ;
4. Femme enceinte ou allaitante, ou ne souhaitant pas prendre de mesures de contraception pendant l'étude.
5. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active ; Infection par le VHB (y compris HBsAg positif, ou HBcAb positif et HBV ADN positif) ; VIH, syphilis, hépatite C positive ou atteinte d'autres virus mortels, Maladie bactérienne
6. Administré avec des stéroïdes (5 mg/jour ou plus de dexaméthasone, ou des médicaments hormonaux équivalents) au cours des deux dernières semaines ;
7. D'autres maladies non contrôlées peuvent entraîner une mort anormale du patient;
8. Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des 4 dernières semaines.
9. Précédemment allergique à l'immunothérapie, au tocilizumab, au cyclophosphamide, à la fludarabine et à d'autres médicaments apparentés, antécédents d'allergies graves, aux excipients de produits de recherche (tels que l'albumine sérique humaine, le DMSO et le dextran 40 ); les personnes qui ont des antécédents d'allergie à la pénicilline et qui ont un test cutané positif au moment du dépistage.
10. Insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque non contrôlée, etc.
11. Ascite massive incontrôlable, qui ne peut pas être drainée par les méthodes standard ;
12. Occlusion intestinale ou TDM évoquant des métastases péritonéales en forme de gâteau omental, ou occlusion intestinale incomplète incontrôlable répétée.
13. Avoir reçu une thérapie par cellules T modifiées par génie génétique (y compris les cellules CAR T, TCR T).
14. Métastases cérébrales incontrôlées ou maladie mentale.
15. A souffert d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 3 dernières années ou en même temps.
16. La saturation en oxygène du sang ≤ 95 % au moment du dépistage et avant l'aphérèse.
17. Ne peut pas être suivi ou obéir au protocole.
18. L'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à l'essai.