Anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren (Amaretto)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, malignes Mesotheliom, Magenkrebs, Darmkrebs usw., diagnostiziert durch histopathologische oder zytologische Untersuchung, aber nicht beschränkt auf Personen mit verschiedenen fortgeschrittenen soliden Tumoren.
3. Der IHC-Test zeigte eine Mesothelin-positive Expression von mindestens 1+ im Tumorgewebe
4. Alter nicht weniger als 18 Jahre.
5. Lebenserwartung über 3 Monate.
6. Nach dem RECIST-Standard (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) müssen messbare Läsionen vorliegen.
7. Nachweis einer metastasierten Erkrankung und Versagen von mindestens 1 vorangegangener Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung. Während der letzten Behandlung oder nach der Behandlung schritt die Krankheit fort und wurde bestätigt (der Prüfarzt beurteilte gemäß dem RECIST 1.1-Standard).
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 während des Screeningzeitraums und vor der Apherese.
9. Angemessene Leber-/Knochenmarkfunktion.
10. Weibliche Probanden müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: Unfruchtbarkeit oder Fruchtbarkeit und hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden.
11. Männliche Probanden stimmen zu, zugelassene Verhütungsmethoden (z. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienzellinfusion. Darüber hinaus ist es allen Männern absolut untersagt, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der letzten Infusion des Studienmedikaments Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Studie, bei der der Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie erfolgt ist.
2. In den 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung Medikamente gegen Krebs erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Intervention usw.
3. Unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörungen (Serum-Schilddrüsenhormon-Bestimmung TT4, TT3, FT3, FT4 und Serum-Thyreoidea-stimulierendes Hormon TSH) sind für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet;
4. Schwangere oder stillende Frauen oder nicht bereit, während der Studie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
5. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose; HBV-Infektion (einschließlich HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv); HIV, Syphilis, Hepatitis C positiv oder an anderen tödlichen Viren leidend, bakterielle Erkrankung
6. Verabreichung von Steroiden (5 mg/Tag oder mehr Dexamethason oder gleichwertige Hormonpräparate) innerhalb der letzten zwei Wochen;
7. Andere unkontrollierte Krankheiten können einen anormalen Tod des Patienten verursachen;
8. Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.), die innerhalb der letzten 4 Wochen eine immunsuppressive Therapie erforderte.
9. Zuvor allergisch gegen Immuntherapie, Tocilizumab, Cyclophosphamid, Fludarabin und andere verwandte Arzneimittel, Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Hilfsstoffe von Forschungsprodukten (wie Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40 ); Personen, die eine Penicillinallergie in der Vorgeschichte haben und zum Zeitpunkt des Screenings einen positiven Hauttest haben.
10. Herzinsuffizienz, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen usw.
11. Unkontrollierbarer massiver Aszites, der mit Standardmethoden nicht abgelassen werden kann;
12. Darmverschluss oder CT, die auf eine kuchenartige peritoneale Metastasierung im Omentum hindeuten, oder wiederholter unkontrollierbarer unvollständiger Darmverschluss.
13. eine gentechnisch veränderte T-Zelltherapie (einschließlich CAR-T, TCR-T-Zelle) erhalten haben.
14. Unkontrollierte Hirnmetastasen oder Geisteskrankheit.
15. innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig an anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren gelitten haben.
16. Die Blutsauerstoffsättigung ≤ 95 % zum Zeitpunkt des Screenings und vor der Apherese.
17. Kann nicht nachverfolgt werden oder dem Protokoll gehorchen.
18. Der Ermittler ist der Ansicht, dass es nicht angemessen ist, an der Studie teilzunehmen.