Anti-mesothelin CAR-T buňky s pokročilými refrakterními pevnými nádory (Amaretto)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Pokročilá rakovina slinivky břišní, rakovina vaječníků, maligní mezoteliom, rakovina žaludku, rakovina tlustého střeva atd., diagnostikovaná histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením, ale bez omezení na subjekty s různými pokročilými solidními nádory.
3. IHC test ukázal pozitivní expresi mezotelinu alespoň 1+ v nádorové tkáni
4. Věk ne méně než 18 let.
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
6. Podle standardu RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) musí existovat měřitelné léze.
7. Důkaz metastatického onemocnění a selhání alespoň 1 předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. Během poslední léčby nebo po léčbě onemocnění progredovalo a bylo potvrzeno (zkoušející posuzoval podle standardu RECIST 1.1).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během období screeningu a před aferézou.
9. Přiměřená funkce jater/kostní dřeně.
10. Ženy musí splňovat následující podmínky: neplodnost nebo plodnost a používat vysoce účinnou antikoncepci.
11. Muži souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk. Navíc je všem mužům absolutně zakázáno darovat spermie do 1 roku po podání poslední infuze studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnil se jakékoli jiné studie, ve které došlo k přijetí zkoumaného studovaného léku během 28 dnů před vstupem do studie.
2. Dostali jakoukoli protirakovinnou medikaci během 2 týdnů před obdržením první dávky studované léčby, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, systémové chemoterapie, radioterapie, intervence atd.
3. Nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy (stanovení sérového hormonu štítné žlázy TT4, TT3, FT3, FT4 a sérového štítného hormonu stimulujícího TSH) nejsou pro zařazení do studie vhodné;
4. Těhotná nebo kojící žena nebo žena, která není ochotna během studie přijmout antikoncepční opatření.
5. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy; infekce HBV (včetně HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní); HIV, syfilis, hepatitida C pozitivní nebo trpící jinými smrtelnými viry, bakteriální onemocnění
6. Podávání se steroidy (5 mg/den nebo více dexamethasonu nebo ekvivalentních hormonálních léků) během posledních dvou týdnů;
7. Jiná nekontrolovaná onemocnění mohou způsobit abnormální smrt pacienta;
8. Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních 4 týdnů.
9. Dříve alergická na imunoterapii, tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin a další příbuzná léčiva, předchozí historie závažných alergií, na pomocné látky výzkumných produktů (jako je lidský sérový albumin, DMSO a dextran40); lidé, kteří mají v anamnéze alergii na penicilin a mají pozitivní kožní test v době screeningu.
10. Městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná srdeční arytmie atd.
11. Nekontrolovatelný masivní ascites, který nelze odvodnit standardními metodami;
12. Střevní obstrukce nebo CT svědčící pro peritoneální metastázu podobnou omentálnímu koláči nebo opakovanou nekontrolovatelnou neúplnou střevní obstrukci.
13. Podstoupili jakoukoli genetickým inženýrstvím modifikovanou terapii T lymfocyty (včetně CAR T, TCR T lymfocytů).
14. Nekontrolované metastázy v mozku nebo duševní onemocnění.
15. Trpěl jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu.
16. Saturace krve kyslíkem ≤ 95 % v době screeningu a před aferézou.
17. Nelze sledovat ani dodržovat protokol.
18. Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodné účastnit se procesu.