Anti-mesothelin CAR-T-celler med avanserte ildfaste solide svulster (Amaretto)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Avansert kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, ondartet mesotheliom, magekreft, tarmkreft, etc., diagnostisert ved histopatologisk eller cytologisk undersøkelse, men ikke begrenset til personer med forskjellige avanserte solide svulster.
3. IHC-test viste Mesothelin positivt uttrykk på minst 1+ i tumorvev
4. Alder ikke mindre enn 18 år.
5. Forventet levealder over 3 måneder.
6. I henhold til RECIST-standarden (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) skal det være målbare lesjoner.
7. Bevis på metastatisk sykdom og svikt i minst 1 tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. Under den siste behandlingen eller etter behandlingen, progredierte sykdommen og ble bekreftet (etterforskeren bedømte i henhold til RECIST 1.1-standarden).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 under screeningsperioden og før aferese.
9. Tilstrekkelig lever-/benmargsfunksjon.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle følgende betingelser: infertilitet eller fertilitet og bruke høyeffektive prevensjonstiltak.
11. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen. Dessuten er alle menn absolutt forbudt å donere sæd innen 1 år etter å ha mottatt den siste studiebehandlingsinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i alle andre studier der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 28 dager før inntreden i studien.
2. Mottok alle kreftmedisiner i løpet av de 2 ukene før de mottok sin første dose studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, systemisk kjemoterapi, strålebehandling, intervensjon osv.
3. Ukontrollert skjoldbruskkjerteldysfunksjon (serum thyreoideahormonbestemmelse TT4, TT3, FT3, FT4 og serum thyreoideastimulerende hormon TSH) er ikke egnet for å delta i studien;
4. Gravid eller ammende kvinne, eller ikke villig til å ta prevensjonstiltak under studien.
5. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose; HBV-infeksjon (inkludert HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv); HIV, syfilis, hepatitt C positiv eller lider av andre dødelige virus, bakteriell sykdom
6. Administrert med steroider (5 mg/dag eller mer deksametason, eller tilsvarende hormonmedisiner) i løpet av de siste to ukene;
7. Andre ukontrollerte sykdommer kan forårsake unormal død hos pasienten;
8. Aktiv autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) som krever immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 4 ukene.
9. Tidligere allergisk mot immunterapi, tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin og andre relaterte legemidler, tidligere alvorlige allergier, mot hjelpestoffer for forskning (som humant serumalbumin, DMSO og dextran 40); personer som har en historie med penicillinallergi og har en positiv hudtest på tidspunktet for screening.
10. Kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hjertearytmi, etc.
11. Ukontrollerbar massiv ascites, som ikke kan dreneres med standardmetoder;
12. Intestinal obstruksjon eller CT som antyder omental kake-lignende peritoneal metastase, eller gjentatt ukontrollerbar ufullstendig intestinal obstruksjon.
13. Har mottatt noen genetisk modifisert T-celleterapi (inkludert CAR T, TCR T-celle).
14. Ukontrollert hjernemetastaser eller psykisk sykdom.
15. Lidt av andre uhelbredte ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene eller samtidig.
16. Blodets oksygenmetning ≤95 % på tidspunktet for screening og før aferese.
17. Kan ikke følges opp eller følge protokollen.
18. Etterforskeren mener det ikke er hensiktsmessig å delta i rettssaken.