Anti-mesoteliinin CAR-T-solut kehittyneillä tulenkestävissä kiinteillä kasvaimilla (Amaretto)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Pitkälle edennyt haimasyöpä, munasarjasyöpä, pahanlaatuinen mesoteliooma, mahasyöpä, suolistosyöpä jne., jotka on diagnosoitu histopatologisella tai sytologisella tutkimuksella, mutta ei rajoittuen potilaisiin, joilla on erilaisia ​​edenneitä kiinteitä kasvaimia.
3. IHC-testi osoitti mesoteliinipositiivisen ilmentymisen vähintään 1+ kasvainkudoksessa
4. Ikä vähintään 18 vuotta.
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
6. RECIST-standardin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan leesioita on oltava mitattavissa.
7. Todisteet metastasoituneesta taudista ja vähintään yhden aikaisemman kemoterapian epäonnistumisesta metastasoituneen taudin hoitoon. Viimeisen hoidon aikana tai hoidon jälkeen sairaus eteni ja varmistui (tutkija arvioi RECIST 1.1 -standardin mukaan).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulontajakson aikana ja ennen afereesia.
9. Riittävä maksan/luuytimen toiminta.
10. Naispuolisten on täytettävä seuraavat ehdot: hedelmättömyys tai hedelmällisyys ja käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Miespuoliset suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen. Lisäksi kaikilta miehiltä on ehdottomasti kiellettyä luovuttaa siittiöitä vuoden sisällä viimeisen tutkimushoitoinfuusion saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimukseen, jossa tutkimuslääke vastaanotettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2. Sai mitä tahansa syöpälääkitystä kahden viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, systeeminen kemoterapia, sädehoito, interventio jne.
3. Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö (seerumin kilpirauhashormonin määritys TT4, TT3, FT3, FT4 ja seerumin kilpirauhasta stimuloiva hormoni TSH) eivät sovellu tutkimukseen;
4. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai ei halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
5. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi; HBV-infektio (mukaan lukien HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen); HIV, kuppa, hepatiitti C positiivinen tai kärsinyt muista kuolemaan johtavista viruksista, bakteeritauti
6. Annettu steroidien kanssa (5 mg/vrk tai enemmän deksametasonia tai vastaavia hormonilääkkeitä) viimeisen kahden viikon aikana;
7. Muut hallitsemattomat sairaudet voivat aiheuttaa potilaan epänormaalin kuoleman;
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriasis, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 4 viikon aikana.
9. Aiemmin allerginen immunoterapialle, tosilitsumabille, syklofosfamidille, fludarabiinille ja muille vastaaville lääkkeille, aiemmin ollut vakavia allergioita tutkimustuotteen apuaineille (kuten ihmisen seerumin albumiinille, DMSO:lle ja dekstraanille 40 ); henkilöt, joilla on ollut penisilliiniallergia ja joilla on positiivinen ihotesti seulonnan aikana.
10. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö jne.
11. Hallitsematon massiivinen askites, jota ei voida tyhjentää tavanomaisilla menetelmillä;
12. Suolistotukos tai TT, joka viittaa vatsakalvon kakkumaiseen etäpesäkkeisiin tai toistuvaan hallitsemattomaan epätäydelliseen suolen tukkeutumiseen.
13. olet saanut geenitekniikalla muunnettua T-soluhoitoa (mukaan lukien CAR T, TCR T-solu).
14. Hallitsematon aivometastaasi tai mielisairaus.
15. Kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 3 vuoden aikana tai samaan aikaan.
16. Veren happisaturaatio ≤95 % seulonnan aikana ja ennen afereesia.
17. Ei voida seurata tai noudattaa protokollia.
18. Tutkija uskoo, että oikeudenkäyntiin ei ole tarkoituksenmukaista osallistua.