Células CAR-T anti-mesotelina con tumores sólidos refractarios avanzados (Amaretto)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Cáncer de páncreas avanzado, cáncer de ovario, mesotelioma maligno, cáncer gástrico, cáncer de intestino, etc., diagnosticados mediante examen histopatológico o citológico, pero sin limitarse a sujetos con diversos tumores sólidos avanzados.
3. La prueba IHC mostró una expresión positiva de mesotelina de al menos 1+ en tejido tumoral
4. Edad no menor de 18 años.
5. Esperanza de vida superior a 3 meses.
6. Según el estándar RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), deben existir lesiones medibles.
7. Evidencia de enfermedad metastásica y fracaso de al menos 1 quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Durante el último tratamiento o después del tratamiento, la enfermedad progresó y se confirmó (el investigador juzgó según el estándar RECIST 1.1).
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 durante el período de selección y antes de la aféresis.
9. Función adecuada del hígado/médula ósea.
10. Los sujetos femeninos deben cumplir las siguientes condiciones: infertilidad o fertilidad y utilizar medidas anticonceptivas de alta eficacia.
11. Los sujetos masculinos aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la infusión de células del estudio. Además, todos los hombres tienen absolutamente prohibido donar esperma en el plazo de 1 año después de recibir la última infusión del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participó en cualquier otro ensayo en el que la recepción de un fármaco del estudio en investigación se produjo dentro de los 28 días anteriores a la entrada en el estudio.
2. Recibió algún medicamento contra el cáncer en las 2 semanas anteriores a recibir su primera dosis del tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, cirugía, quimioterapia sistémica, radioterapia, intervención, etc.
3. La disfunción tiroidea no controlada (determinación de hormona tiroidea sérica TT4, TT3, FT3, FT4 y hormona estimulante de la tiroides sérica TSH) no es adecuada para inscribirse en el estudio;
4. Mujer embarazada o en período de lactancia, o que no desee tomar medidas anticonceptivas durante el estudio.
5. Cualquier infección activa incontrolable, incluida, entre otras, la tuberculosis activa; infección por HBV (incluyendo HBsAg positivo o HBcAb positivo y HBV DNA positivo); VIH, sífilis, hepatitis C positivo o padecer otros virus fatales, enfermedad bacteriana
6. Administrado con esteroides (5 mg/día o más dexametasona, o medicamentos hormonales equivalentes) en las últimas dos semanas;
7. Otras enfermedades no controladas pueden causar la muerte anormal del paciente;
8. Enfermedad autoinmune activa (que incluye, entre otros: lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora en las últimas 4 semanas.
9. Previamente alérgico a inmunoterapia, tocilizumab, ciclofosfamida, fludarabina y otros medicamentos relacionados, antecedentes de alergias graves, a excipientes de productos de investigación (como albúmina sérica humana, DMSO y dextrano 40 ); personas que tienen antecedentes de alergia a la penicilina y tienen una prueba cutánea positiva en el momento de la detección.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca no controlada, etc.
11. Ascitis masiva incontrolable, que no se puede drenar por métodos estándar;
12. Obstrucción intestinal o TC que sugiere metástasis peritoneal en forma de torta omental u obstrucción intestinal incompleta incontrolable repetida.
13. Haber recibido cualquier terapia de células T modificadas por ingeniería genética (incluyendo CAR T, TCR T cell).
14. Metástasis cerebral no controlada o enfermedad mental.
15. Padeció de otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo.
16. La saturación de oxígeno en sangre ≤95% en el momento de la selección y antes de la aféresis.
17. No puede ser seguido u obedecer el protocolo.
18. El investigador cree que no es apropiado participar en el ensayo.