Антимезотелиновые CAR-T-клетки с продвинутыми рефрактерными солидными опухолями (Amaretto)

Критерии включения:

1. Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.
2. Прогрессирующий рак поджелудочной железы, рак яичников, злокачественная мезотелиома, рак желудка, рак кишечника и т.д., диагностированные с помощью гистопатологического или цитологического исследования, но не ограничивающиеся субъектами с различными распространенными солидными опухолями.
3. Тест ИГХ показал положительную экспрессию Мезотелина не менее 1+ в опухолевой ткани.
4. Возраст не менее 18 лет.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
6. Согласно стандарту RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) должны быть измеримые поражения.
7. Доказательства метастатического заболевания и неэффективность как минимум 1 предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Во время последнего лечения или после лечения заболевание прогрессировало и подтверждалось (судил исследователь по стандарту RECIST 1.1).
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 во время периода скрининга и до афереза.
9. Адекватная функция печени/костного мозга.
10. Субъекты женского пола должны соответствовать следующим условиям: бесплодие или фертильность и использовать высокоэффективные меры контрацепции.
11. Субъекты мужского пола соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочные средства, воздержание) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого инфузии клеток. Более того, всем мужчинам категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после получения последней инфузии исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Участвовал в любом другом испытании, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 28 дней до включения в исследование.
2. Получали какие-либо противораковые препараты за 2 недели до получения первой дозы исследуемого лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, системную химиотерапию, лучевую терапию, вмешательство и т. д.
3. Неконтролируемая дисфункция щитовидной железы (определение сывороточных гормонов щитовидной железы TT4, TT3, FT3, FT4 и сывороточного тиреотропного гормона ТТГ) не подходит для включения в исследование;
4. Беременные или кормящие женщины или не желающие принимать меры контрацепции во время исследования.
5. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез; HBV-инфекция (в том числе HBsAg-положительные или HBcAb-положительные и ДНК-положительные HBV); ВИЧ, сифилис, гепатит С положительный или больной другими смертельными вирусами, бактериальное заболевание
6. прием стероидов (5 мг/день или более дексаметазона или эквивалентных гормональных препаратов) в течение последних двух недель;
7. Другие неконтролируемые заболевания могут привести к ненормальной смерти пациента;
8. Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего: системную красную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.), требующее иммуносупрессивной терапии в течение последних 4 недель.
9. Предшествующая аллергия на иммунотерапию, тоцилизумаб, циклофосфамид, флударабин и другие родственные препараты, тяжелая аллергия в анамнезе на вспомогательные вещества исследовательского продукта (такие как человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40 ); люди, у которых в анамнезе была аллергия на пенициллин и положительный кожный тест на момент скрининга.
10. Застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая сердечная аритмия и др.
11. Неконтролируемый массивный асцит, не дренируемый стандартными методами;
12. Кишечная непроходимость или КТ, предполагающая перитонеальные метастазы в виде сальниковой лепешки, или повторная неконтролируемая неполная кишечная непроходимость.
13. Получали какую-либо генно-инженерно-модифицированную Т-клеточную терапию (включая CAR T, TCR T-клетки).
14. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или психическое заболевание.
15. Страдал другими нелеченными злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или одновременно.
16. Насыщение крови кислородом ≤95% на момент скрининга и до афереза.
17. Нельзя отслеживать или подчиняться протоколу.
18. Следователь считает, что участие в судебном заседании нецелесообразно.