Antymezotelinowe komórki CAR-T z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi (Amaretto)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
2. Zaawansowany rak trzustki, rak jajnika, międzybłoniak złośliwy, rak żołądka, rak jelita grubego itp., zdiagnozowany na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego, ale nie ograniczając się do osobników z różnymi zaawansowanymi guzami litymi.
3. Test IHC wykazał dodatnią ekspresję mezoteliny co najmniej 1+ w tkance nowotworowej
4. Wiek nie mniej niż 18 lat.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
6. Zgodnie z normą RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) zmiany muszą być mierzalne.
7. Dowody na chorobę przerzutową i niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej. W trakcie ostatniego leczenia lub po jego zakończeniu nastąpiła progresja choroby, która została potwierdzona (badacz oceniał według standardu RECIST 1.1).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w okresie przesiewowym i przed aferezą.
9. Odpowiednia czynność wątroby/szpiku kostnego.
10. Kobiety muszą spełniać następujące warunki: niepłodność lub płodność oraz stosować wysokoskuteczne środki antykoncepcyjne.
11. Mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce wlewu badanych komórek. Ponadto wszystkim mężczyznom obowiązuje bezwzględny zakaz oddawania nasienia w ciągu 1 roku od otrzymania ostatniej infuzji badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu, w którym otrzymano badany lek w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
2. Otrzymali jakikolwiek lek przeciwnowotworowy w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi zabieg chirurgiczny, systemową chemioterapię, radioterapię, interwencję itp.
3. Niekontrolowana dysfunkcja tarczycy (oznaczenie hormonu tarczycy TT4, TT3, FT3, FT4 w surowicy i TSH w surowicy) nie kwalifikuje się do włączenia do badania;
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub nie chcące stosować środków antykoncepcyjnych podczas badania.
5. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi aktywna gruźlica; Zakażenie HBV (w tym HBsAg dodatnie lub HBcAb dodatnie i HBV DNA dodatnie); HIV, kiła, zapalenie wątroby typu C dodatnie lub cierpiące na inne śmiertelne wirusy, choroby bakteryjne
6. Podawany ze steroidami (5 mg/dobę lub więcej deksametazonu lub równoważnych leków hormonalnych) w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
7. Inne niekontrolowane choroby mogą spowodować anormalną śmierć pacjenta;
8. Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. w przeszłości uczulenie na immunoterapię, tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabinę i inne leki pokrewne, w przeszłości ciężkie alergie na substancje pomocnicze produktu badawczego (takie jak albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran40); osoby, które miały historię alergii na penicylinę i miały pozytywny wynik testu skórnego w czasie badania przesiewowego.
10. Zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca itp.
11. Niekontrolowane masywne wodobrzusze, których nie można usunąć standardowymi metodami;
12. Niedrożność jelit lub tomografia komputerowa sugerująca przerzuty do otrzewnej przypominające ciasto sieciowe lub powtarzającą się niekontrolowaną niecałkowitą niedrożność jelit.
13. Otrzymał jakąkolwiek terapię komórkową T zmodyfikowaną metodami inżynierii genetycznej (w tym komórkami T CAR T, TCR).
14. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub choroba psychiczna.
15. Chorował na inne nieleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie.
16. Nasycenie krwi tlenem ≤95% w czasie badania przesiewowego i przed aferezą.
17. Nie można śledzić ani przestrzegać protokołu.
18. Badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie jest właściwy.