Anti-mesotheline CAR-T-cellen met geavanceerde refractaire vaste tumoren (Amaretto)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Gevorderde alvleesklierkanker, eierstokkanker, kwaadaardig mesothelioom, maagkanker, darmkanker, enz., gediagnosticeerd door histopathologisch of cytologisch onderzoek, maar niet beperkt tot proefpersonen met verschillende gevorderde solide tumoren.
3. IHC-test toonde mesotheline-positieve expressie van ten minste 1+ in tumorweefsel
4. Leeftijd maar liefst 18 jaar.
5. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
6. Volgens de RECIST-standaard (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) moeten er meetbare laesies zijn.
7. Bewijs van gemetastaseerde ziekte en falen van ten minste 1 eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Tijdens de laatste behandeling of na de behandeling vorderde de ziekte en werd bevestigd (de onderzoeker oordeelde volgens de RECIST 1.1-standaard).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 tijdens de screeningperiode en vóór aferese.
9. Adequate lever-/beenmergfunctie.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: onvruchtbaarheid of vruchtbaarheid en gebruik van zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen.
11. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, barrièreapparaat, intra-uterien apparaat, onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het infuus van de onderzoekscellen. Bovendien is het alle mannen absoluut verboden om binnen 1 jaar na ontvangst van het laatste onderzoeksbehandelingsinfuus sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan enig ander onderzoek waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
2. Geneesmiddelen tegen kanker hebben gekregen in de 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van hun eerste dosis studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, systemische chemotherapie, radiotherapie, interventie, etc.
3. Ongecontroleerde schildklierdisfunctie (serum-schildklierhormoonbepaling TT4, TT3, FT3, FT4 en serum-schildklierstimulerend hormoon TSH) zijn niet geschikt voor deelname aan het onderzoek;
4. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, of niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek.
5. Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose; HBV-infectie (inclusief HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV DNA-positief); Hiv, syfilis, hepatitis C-positief of lijdend aan andere dodelijke virussen, bacteriële ziekte
6. Toegediend met steroïden (5 mg / dag of meer dexamethason, of gelijkwaardige hormoongeneesmiddelen) in de afgelopen twee weken;
7. Andere ongecontroleerde ziekten kunnen een abnormale dood van de patiënt veroorzaken;
8. Actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) waarvoor in de afgelopen 4 weken immunosuppressieve therapie nodig was.
9. Eerder allergisch voor immunotherapie, tocilizumab, cyclofosfamide, fludarabine en andere verwante geneesmiddelen, voorgeschiedenis van ernstige allergieën, voor hulpstoffen van onderzoeksproducten (zoals humaan serumalbumine, DMSO en dextran 40); mensen met een voorgeschiedenis van penicilline-allergie en een positieve huidtest op het moment van screening.
10. Congestief hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, enz.
11. Oncontroleerbare massale ascites, die niet kunnen worden afgevoerd met standaardmethoden;
12. Intestinale obstructie of CT die wijst op omental cake-achtige peritoneale metastase, of herhaalde oncontroleerbare onvolledige intestinale obstructie.
13. Een door genetische manipulatie gemodificeerde T-celtherapie hebben gekregen (inclusief CAR T, TCR T-cel).
14. Ongecontroleerde hersenmetastasen of psychische aandoeningen.
15. Lijdde aan andere niet-genezende kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd.
16. De bloedzuurstofverzadiging ≤95% op het moment van screening en vóór aferese.
17. Kan niet worden opgevolgd of protocol volgen.
18. De onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet gepast is.