Células CAR-T anti-mesotelina com tumores sólidos refratários avançados (Amaretto)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Câncer pancreático avançado, câncer ovariano, mesotelioma maligno, câncer gástrico, câncer intestinal, etc., diagnosticados por exame histopatológico ou citológico, mas não limitado a indivíduos com vários tumores sólidos avançados.
3. O teste de IHC mostrou expressão positiva de mesotelina pelo menos 1+ em tecido tumoral
4. Idade não inferior a 18 anos.
5. Esperança de vida superior a 3 meses.
6. De acordo com o padrão RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos), deve haver lesões mensuráveis.
7. Evidência de doença metastática e falha de pelo menos 1 quimioterapia anterior para doença metastática. Durante o último tratamento ou após o tratamento, a doença progrediu e foi confirmada (o investigador julgou de acordo com o padrão RECIST 1.1).
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 durante o período de triagem e antes da aférese.
9. Função adequada do fígado/medula óssea.
10. Indivíduos do sexo feminino devem atender às seguintes condições: infertilidade ou fertilidade e usar métodos contraceptivos de alta eficiência.
11. Indivíduos do sexo masculino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por 3 meses após a última dose da infusão de células do estudo. Além disso, todos os homens estão absolutamente proibidos de doar esperma dentro de 1 ano após receber a última infusão do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participou de qualquer outro estudo no qual o recebimento de um medicamento do estudo experimental ocorreu dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
2. Recebeu qualquer medicação anticancerígena nas 2 semanas anteriores ao recebimento da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia sistêmica, radioterapia, intervenção, etc.
3. Disfunção tireoidiana descontrolada (determinação sérica de hormônio tireoidiano TT4, TT3, FT3, FT4 e hormônio estimulante da tireoide TSH sérico) não são adequados para inclusão no estudo;
4. Mulher grávida ou amamentando, ou não disposta a tomar medidas contraceptivas durante o estudo.
5. Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo, entre outros, tuberculose ativa; Infecção por HBV (incluindo HBsAg positivo, ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo); HIV, sífilis, hepatite C positivo ou sofrendo de outros vírus fatais, doença bacteriana
6. Administrado com esteróides (5 mg/dia ou mais dexametasona, ou drogas hormonais equivalentes) nas últimas duas semanas;
7. Outras doenças não controladas podem causar morte anormal do paciente;
8. Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.) que requer terapia imunossupressora nas últimas 4 semanas.
9. Previamente alérgico a imunoterapia, tocilizumabe, ciclofosfamida, fludarabina e outras drogas relacionadas, história prévia de alergias graves, a excipientes de produtos de pesquisa (como albumina sérica humana, DMSO e dextran 40 ); pessoas com histórico de alergia à penicilina e teste cutâneo positivo no momento da triagem.
10. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca descontrolada, etc.
11. Ascite maciça incontrolável, que não pode ser drenada por métodos convencionais;
12. Obstrução intestinal ou TC sugerindo metástase peritoneal semelhante a bolo omental, ou obstrução intestinal incompleta incontrolável repetida.
13. Recebeu qualquer terapia com células T modificadas por engenharia genética (incluindo células T CAR, TCR T).
14. Metástase cerebral descontrolada ou doença mental.
15. Sofreu de outros tumores malignos não curados nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo.
16. A saturação de oxigênio no sangue ≤95% no momento da triagem e antes da aférese.
17. Não pode ser seguido ou obedecer ao protocolo.
18. O investigador acredita que não é apropriado participar do estudo.