Sammenligning af standard vs. modificeret rekonsolideringsblokade til behandling af psykologisk traume

Traumatisk stress forbliver et behandlingsrefraktært mentalt sundhedsproblem karakteriseret ved symptomer på genoplevelse, undgåelse, negative erkendelser og affekt og hyperarousal. På grund af arten af ​​deres erhverv har militært personel og de føderale politibetjente (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) en større risiko for at lide af traumatisk stress. Der er således et vigtigt udækket behov for at udvikle nye behandlinger for traume-relaterede lidelser, især for militæret og RCMP.

I betragtning af den centrale rolle, som negative følelsesmæssige oplevelser spiller i udviklingen og vedholdenheden af ​​PTSD, åbner blokering af rekonsolidering af sådanne oplevelser døren til en ny og kraftfuld behandlingstilgang mod denne lidelse. Vi (Brunet et al, 2018) har tidligere vist effektiviteten af ​​traumehukommelsesreaktivering udført under påvirkning af propranolol, en noradrenerg beta-receptorblokker, som en formodet rekonsolideringsblokker til at reducere symptomer på posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Selvom denne terapeutiske metode har vist sig at være effektiv, antages det, at symptomatiske forbedringer kan øges ved at inkludere en mismatchoplevelse mellem det, der forventes under hukommelsesgenkaldelse og den faktiske genkaldelsesoplevelse, i overensstemmelse med mismatch-teorien (Pedreira et al, 2004; se; Ecker, 2015). I denne undersøgelse tester vi virkningerne af en mismatchprocedure ved at ændre den kontekst, hvori traumehukommelseshentningen finder sted. Standard og mismatch rekonsolidering terapi procedurer vil blive brugt til at behandle PTSD hos militært personel og føderale politibetjente.

Primært mål:

• Sammenlign virkningerne af standard rekonsolideringsterapi med propranolol vs. placebo på PTSD-symptomer en uge efter behandling.

Primær hypotese:

Det forudsiges, at administration af propranolol vil give større PTSD-symptomforbedring end placebo en uge efter det sidste behandlingsbesøg.

Sekundære mål:

• Sammenlign effekten af ​​standard vs. mismatch rekonsolidering behandlingstilstande på PTSD-symptomer ved brug af propranolol under behandling, en uge efter behandling og efter seks måneder;
• Bestem, om rekonsolideringsterapi med propranolol er forbundet med større PTSD-symptomreduktioner end placebo under behandlingen og efter seks måneder;
• Undersøg andelen af ​​deltagere vurderet som 'forbedret' baseret på en global klinisk indtryksvurderingsskala på tværs af behandlingsbetingelser;
• Undersøg andelen af ​​deltagere, der ikke længere opfylder PTSD-diagnostiske kriterier en uge efter behandling og opfølgning i henhold til behandlingstilstand;
• Udforsk effekten af ​​behandlingen på depressive symptomer, dissociative symptomer, kompleks PTSD-symptomatologi og livskvalitet;
• Undersøg effekten af ​​behandlingstilstand på frafald og tilbagefaldsrater;

Procedurer

For at nå studiets mål vil efterforskerne anvende et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg og bruge standardiserede, gentagne afhængige mål for forandring ved hvert behandlingsbesøg såvel som ved en uge, 3 måneder og 6 måneder. besøg efter behandling). Ved hver behandlingssession vil deltagerne blive bedt om at genkalde deres traumatiske hukommelse ved hjælp af en traumefortælling under påvirkning af propranolol eller placebo. Tilbagekaldelse vil ske ved hjælp af en standard rekonsolidering eller mismatch protokol. Fire behandlingstilstande vil blive defineret som følger:

• Gruppe 1: Standard traumehukommelsesreaktivering + propranolol;
• Gruppe 2: Standard traumereaktivering + placebo;
• Gruppe 3: Modificeret traumereaktivering + propranolol;
• Gruppe 4: Modificeret traumereaktivering + placebo.

Som et middel til at favorisere rekruttering vil den nuværende undersøgelse bruge et ubalanceret stikprøvedesign. Vi vil randomisere 50 deltagere pr. celle i hver af to aktive behandlingsgrupper og 25 deltagere pr. celle i de to placebogrupper. Cirka 4 steder vil være involveret i at rekruttere deltagere til undersøgelsen: et i USA, med de resterende steder i Canada. Vi er målrettet mod 150 undersøgelsesdeltagere med det formål at opnå 121 behandlingskompletterende under hensyntagen til en nedslidningsrate på cirka 20 %.

Protokollen vil involvere 10 studiebesøg over en 6-måneders periode. De første to besøg tjener til at indhente samtykke, etablere PTSD-diagnosen og bestemme berettigelse. Behandlinger vil finde sted en gang om ugen i 6 uger. Standard rekonsolideringsterapiproceduren vil involvere, at deltagerne skriver eller læser et resumé af deres traumatiske oplevelse under påvirkning af propranolol. Mismatch rekonsolideringsterapitilstanden vil involvere ændring af den måde, traumefortællingen bruges til at reaktivere traumehukommelsen ved hvert besøg. Deltagerne vil ikke blive informeret på forhånd om uoverensstemmelsesprocedurerne. Opfølgningsvurderinger for alle deltagere vil blive udført en uge efter behandling samt tre og seks måneder efter studiestart.

Statistiske analyser. Det antages, at både standard- og mismatch-terapibetingelser under propranolol vil vise større forbedringer end med placebo. Det er dog, at mismatch-terapitilstanden ved brug af propranolol forventes at give væsentligt større forbedringer i PTSD-symptomer i forhold til de tre andre tilstande. Alle data vil blive testet ved hjælp af statistiske modeller med blandede effekter.