Porovnání standardní vs. modifikované rekonsolidační blokády pro léčbu psychologického traumatu

Traumatický stres zůstává duševním zdravotním problémem odolným vůči léčbě, který je charakterizován symptomy opětovného prožívání, vyhýbání se, negativním kognitivním schopnostem a afektům a hyperarousal. Vzhledem k povaze své profese jsou vojenský personál a důstojníci federální policie (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) vystaveni většímu riziku, že budou trpět traumatickým stresem. Existuje tedy důležitá neuspokojená potřeba vyvinout nové způsoby léčby poruch souvisejících s traumatem, zejména pro armádu a RCMP.

Vezmeme-li v úvahu klíčovou roli negativních emocionálních zážitků ve vývoji a přetrvávání PTSD, blokování opětovné konsolidace těchto zážitků otevírá dveře novému a silnému léčebnému přístupu proti této poruše. Již dříve jsme (Brunet et al, 2018) prokázali účinnost reaktivace traumatické paměti prováděné pod vlivem propranololu, noradrenergního blokátoru beta-receptorů, jako domnělého blokátoru rekonsolidace, při snižování symptomů posttraumatické stresové poruchy (PTSD). Ačkoli se ukázalo, že tato terapeutická metoda je účinná, předpokládá se, že symptomatická zlepšení lze zvýšit zahrnutím zážitku nesouladu mezi tím, co se očekává během vybavování paměti, a skutečným zážitkem vybavování, v souladu s teorií nesouladu (Pedreira et al, 2004; viz. Ecker, 2015). V této studii testujeme účinky procedury nesouladu změnou kontextu, ve kterém dochází k načítání paměti traumatu. K léčbě PTSD u vojenského personálu a důstojníků federální policie budou použity standardní a nesouladné terapeutické postupy.

Primární cíl:

• Porovnejte účinky standardní rekonsolidační terapie s použitím propranololu vs. placeba na symptomy PTSD jeden týden po léčbě.

Primární hypotéza:

Předpokládá se, že podávání propranololu povede k většímu zlepšení symptomů PTSD než placebo jeden týden po poslední návštěvě léčby.

Sekundární cíle:

• Porovnejte účinek podmínek standardní léčby vs. Mismatch Reconsolidation Treatment na symptomy PTSD s použitím propranololu během léčby, jeden týden po léčbě a po šesti měsících;
• Zjistěte, zda je rekonsolidační terapie propranololem během léčby a po šesti měsících spojena s větším snížením symptomů PTSD než placebo;
• Prozkoumejte podíl účastníků hodnocených jako „zlepšení“ na základě globální hodnotící stupnice klinického dojmu napříč podmínkami léčby;
• Prozkoumejte podíl účastníků, kteří již nesplňují diagnostická kritéria PTSD týden po léčbě a sledování podle stavu léčby;
• Prozkoumat účinek léčby na symptomy deprese, disociativní symptomy, komplexní symptomatologii PTSD a kvalitu života;
• Zkoumat vliv stavu léčby na předčasné ukončení léčby a počet relapsů;

Postupy

Aby bylo dosaženo cílů studie, vyšetřovatelé použijí randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii a použijí standardizovaná, opakovaná závislá měření změny při každé návštěvě léčby, stejně jako při týdenních, 3měsíčních a 6měsíčních. návštěvy po léčbě). Při každém léčebném sezení budou účastníci požádáni, aby si vybavili svou traumatickou vzpomínku pomocí vyprávění o traumatu pod vlivem propranololu nebo placeba. Odvolání proběhne pomocí standardního protokolu opětovné konsolidace nebo neshody. Budou definovány čtyři podmínky léčby, a to takto:

• Skupina 1: Standardní reaktivace traumatické paměti + propranolol;
• Skupina 2: Standardní reaktivace traumatu + placebo;
• Skupina 3: Modifikovaná reaktivace traumatu + propranolol;
• Skupina 4: Modifikovaná reaktivace traumatu + placebo.

Jako prostředek na podporu náboru bude současná studie používat nevyvážený design vzorků. Randomizujeme 50 účastníků na buňku v každé ze dvou aktivních léčebných skupin a 25 účastníků na buňku ve dvou skupinách s placebem. Do náboru účastníků pro studii se zapojí přibližně 4 místa: jedno v USA a zbývající místa v Kanadě. Zaměřujeme se na 150 účastníků studie s cílem získat 121 pacientů, kteří dokončili léčbu, přičemž bereme v úvahu přibližně 20% míru opotřebení.

Protokol bude zahrnovat 10 studijních návštěv v průběhu 6 měsíců. První dvě návštěvy budou sloužit k získání souhlasu, stanovení diagnózy PTSD a určení způsobilosti. Ošetření bude probíhat jednou týdně po dobu 6 týdnů. Standardní postup rekonsolidační terapie bude zahrnovat to, že účastníci napíší nebo přečtou shrnutí svých traumatických zážitků pod vlivem propranololu. Podmínka rekonsolidační terapie nesouladu bude zahrnovat změnu způsobu použití vyprávění o traumatu k reaktivaci paměti traumatu při každé návštěvě. Účastníci nebudou předem informováni o postupech při neshodě. Následná hodnocení pro všechny účastníky budou provedena jeden týden po léčbě a také tři a šest měsíců po vstupu do studie.

Statistické analýzy. Předpokládá se, že podmínky standardní i nesprávné terapie pod propranololem budou vykazovat větší zlepšení než u placeba. Očekává se však, že právě stav neshodné terapie s použitím propranololu přinese významně větší zlepšení symptomů PTSD ve srovnání s ostatními třemi stavy. Všechna data budou testována pomocí statistických modelů se smíšenými efekty.