Vergelijking van standaard versus gemodificeerde reconsolidatieblokkade voor de behandeling van psychologisch trauma

Traumatische stress blijft een psychisch gezondheidsprobleem dat niet kan worden behandeld en wordt gekenmerkt door symptomen van herbeleving, vermijding, negatieve cognities en affecten, en hyperarousal. Vanwege de aard van hun beroep lopen militairen en de agenten van de federale politie (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) een groter risico op traumatische stress. Er is dus een belangrijke onvervulde behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor traumagerelateerde aandoeningen, met name voor het leger en RCMP.

Gezien de cruciale rol van negatieve emotionele ervaringen in de ontwikkeling en persistentie van PTSS, opent het blokkeren van de reconsolidatie van dergelijke ervaringen de deur naar een nieuwe en krachtige behandelingsbenadering tegen deze aandoening. Wij (Brunet et al, 2018) hebben eerder de werkzaamheid aangetoond van reactivering van traumageheugen, uitgevoerd onder invloed van propranolol, een noradrenerge bèta-receptorblokker, als een vermeende reconsolidatieblokker, bij het verminderen van symptomen van posttraumatische stressstoornis (PTSD). Hoewel deze therapeutische methode effectief bleek te zijn, wordt verondersteld dat symptomatische verbeteringen kunnen worden vergroot door een mismatch-ervaring op te nemen tussen wat wordt verwacht tijdens geheugenherinnering en de feitelijke herinneringservaring, in overeenstemming met de mismatch-theorie (Pedreira et al, 2004; zie Ecker, 2015). In deze studie testen we de effecten van een mismatch-procedure door de context te veranderen waarin het ophalen van traumaherinneringen plaatsvindt. Standaard- en mismatch-reconsolidatietherapieprocedures zullen worden gebruikt om PTSS te behandelen bij militair personeel en federale politieagenten.

Hoofddoel:

• Vergelijk de effecten van standaard reconsolidatietherapie met propranolol versus placebo op PTSS-symptomen een week na de behandeling.

Primaire hypothese:

Er wordt voorspeld dat toediening van propranolol een week na het laatste behandelingsbezoek een grotere verbetering van de PTSS-symptomen zal opleveren dan placebo.

Secundaire doelstellingen:

• Vergelijk het effect van standaard versus mismatch reconsolidatiebehandelingsomstandigheden op PTSS-symptomen met behulp van propranolol tijdens de behandeling, een week na de behandeling en na zes maanden;
• Bepaal of reconsolidatietherapie met propranolol tijdens de behandeling en na zes maanden gepaard gaat met grotere verminderingen van PTSS-symptomen dan placebo;
• Onderzoek het percentage deelnemers dat als 'verbeterd' is beoordeeld op basis van een globale beoordelingsschaal voor klinische indrukken voor verschillende behandelingscondities;
• Onderzoek het percentage deelnemers dat niet langer voldoet aan de diagnostische criteria van PTSS een week na de behandeling en follow-up volgens de behandelingsconditie;
• Onderzoek het effect van de behandeling op depressieve symptomen, dissociatieve symptomen, complexe PTSS-symptomatologie en kwaliteit van leven;
• Onderzoek het effect van de behandelingsconditie op uitval en terugvalpercentages;

Procedures

Om de studiedoelstellingen te bereiken, zullen de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie gebruiken en gestandaardiseerde, herhaalde afhankelijke maatstaven van verandering gebruiken bij elk behandelingsbezoek, evenals bij één week, drie maanden en zes maanden. bezoeken na de behandeling). Bij elke behandelsessie wordt deelnemers gevraagd hun traumatische herinnering op te roepen met behulp van een traumaverhaal onder invloed van propranolol of een placebo. Terugroepen vindt plaats met behulp van een standaard reconsolidatie- of mismatch-protocol. Er worden vier behandelingsvoorwaarden gedefinieerd, als volgt:

• Groep 1: standaard traumageheugenreactivering + propranolol;
• Groep 2: Standaard traumareactivering + placebo;
• Groep 3: gemodificeerde traumareactivering + propranolol;
• Groep 4: gemodificeerde traumareactivering + placebo.

Om rekrutering te bevorderen, zal de huidige studie een ongebalanceerd steekproefontwerp gebruiken. We zullen 50 deelnemers per cel randomiseren in elk van de twee actieve behandelingsgroepen en 25 deelnemers per cel in de twee placebogroepen. Ongeveer 4 locaties zullen worden betrokken bij het werven van deelnemers voor het onderzoek: één in de VS en de overige locaties in Canada. We mikken op 150 studiedeelnemers met als doel 121 patiënten die de behandeling voltooien, rekening houdend met een uitvalpercentage van ongeveer 20%.

Het protocol omvat 10 studiebezoeken over een periode van 6 maanden. De eerste twee bezoeken zullen dienen om toestemming te verkrijgen, de PTSS-diagnose vast te stellen en te bepalen of u in aanmerking komt. De behandelingen vinden gedurende 6 weken eenmaal per week plaats. De standaardprocedure voor reconsolidatietherapie houdt in dat deelnemers onder invloed van propranolol een samenvatting van hun traumatische ervaring laten schrijven of lezen. Bij de aandoening mismatch reconsolidation therapy moet de manier waarop het traumaverhaal wordt gebruikt om de traumaherinnering bij elk bezoek te reactiveren, worden veranderd. Deelnemers worden niet vooraf geïnformeerd over de mismatchprocedures. Follow-upbeoordelingen voor alle deelnemers zullen een week na de behandeling worden uitgevoerd, evenals drie en zes maanden na deelname aan het onderzoek.

Statistische analyse. Er wordt verondersteld dat zowel standaard- als mismatch-therapiecondities onder propranolol grotere verbeteringen zullen laten zien dan met placebo. Het is echter de mismatch-therapieconditie waarbij propranolol wordt gebruikt en die naar verwachting significant grotere verbeteringen in PTSS-symptomen zal opleveren in vergelijking met de andere drie aandoeningen. Alle gegevens worden getest met behulp van statistische modellen met gemengde effecten.