Vergleich von Standard vs. modifizierter Rekonsolidierungsblockade zur Behandlung von psychischen Traumata

Traumatischer Stress bleibt ein behandlungsresistentes psychisches Gesundheitsproblem, das durch Symptome des Wiedererlebens, der Vermeidung, negativer Kognitionen und Affekte sowie Übererregung gekennzeichnet ist. Berufsbedingt sind Angehörige des Militärs und der Bundespolizei (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) einem höheren Risiko ausgesetzt, unter traumatischen Belastungen zu leiden. Daher besteht ein wichtiger unerfüllter Bedarf an der Entwicklung neuartiger Behandlungen für traumabedingte Störungen, insbesondere für das Militär und RCMP.

In Anbetracht der zentralen Rolle negativer emotionaler Erfahrungen bei der Entwicklung und Persistenz von PTBS öffnet das Blockieren der Rückverfestigung solcher Erfahrungen die Tür zu einem neuartigen und wirksamen Behandlungsansatz gegen diese Störung. Wir (Brunet et al., 2018) haben zuvor die Wirksamkeit der Reaktivierung des Traumagedächtnisses gezeigt, die unter dem Einfluss von Propranolol, einem noradrenergen Betarezeptorenblocker, als mutmaßlicher Rekonsolidierungsblocker bei der Verringerung der Symptome einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) durchgeführt wurde. Obwohl sich diese therapeutische Methode als wirksam erwiesen hat, wird angenommen, dass die symptomatischen Verbesserungen erhöht werden können, indem eine Mismatch-Erfahrung zwischen dem, was während des Gedächtnisabrufs erwartet wird, und dem tatsächlichen Erinnerungserlebnis einbezogen wird, im Einklang mit der Mismatch-Theorie (Pedreira et al, 2004; vgl Ecker, 2015). In dieser Studie testen wir die Auswirkungen eines Mismatch-Verfahrens, indem wir den Kontext verändern, in dem der Abruf von Trauma-Erinnerungen erfolgt. Standard- und Mismatch-Rekonsolidierungstherapieverfahren werden zur Behandlung von PTBS bei Militärangehörigen und Bundespolizisten eingesetzt.

Hauptziel:

• Vergleichen Sie die Wirkungen der Standard-Rekonsolidierungstherapie mit Propranolol vs. Placebo auf PTBS-Symptome eine Woche nach der Behandlung.

Haupthypothese:

Es wird vorhergesagt, dass die Verabreichung von Propranolol eine Woche nach dem letzten Behandlungsbesuch zu einer stärkeren Verbesserung der PTBS-Symptome führen wird als Placebo.

Sekundäre Ziele:

• Vergleichen Sie die Wirkung von Standard- vs. Mismatch-Rekonsolidierungsbehandlungsbedingungen auf PTSD-Symptome unter Verwendung von Propranolol während der Behandlung, eine Woche nach der Behandlung und nach sechs Monaten;
• Bestimmen Sie, ob die Rekonsolidierungstherapie mit Propranolol während der Behandlung und nach sechs Monaten mit einer stärkeren Verringerung der PTBS-Symptome verbunden ist als Placebo;
• Untersuchen Sie den Anteil der Teilnehmer, die auf der Grundlage einer globalen Bewertungsskala für den klinischen Eindruck für alle Behandlungsbedingungen als „verbessert“ bewertet wurden;
• Untersuchen Sie den Anteil der Teilnehmer, die die PTBS-Diagnosekriterien nach einer Woche nach der Behandlung und Nachsorge gemäß dem Behandlungszustand nicht mehr erfüllen;
• Untersuchen Sie die Wirkung der Behandlung auf depressive Symptome, dissoziative Symptome, komplexe PTBS-Symptomatik und Lebensqualität;
• Untersuchen Sie die Wirkung der Behandlungsbedingung auf Drop-outs und Rückfallraten;

Verfahren

Um die Studienziele zu erreichen, werden die Prüfärzte eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie durchführen und standardisierte, wiederholte abhängige Veränderungsmessungen bei jedem Behandlungsbesuch sowie nach einer Woche, 3 Monaten und 6 Monaten verwenden Nachbehandlungsbesuche). Bei jeder Behandlungssitzung werden die Teilnehmer gebeten, ihre traumatischen Erinnerungen mit Hilfe einer Traumaerzählung unter dem Einfluss von Propranolol oder einem Placebo abzurufen. Der Rückruf erfolgt unter Verwendung eines standardmäßigen Rekonsolidierungs- oder Mismatch-Protokolls. Vier Behandlungsbedingungen werden wie folgt definiert:

• Gruppe 1: Standard-Trauma-Gedächtnis-Reaktivierung + Propranolol;
• Gruppe 2: Standard-Trauma-Reaktivierung + Placebo;
• Gruppe 3: Modifizierte Traumareaktivierung + Propranolol;
• Gruppe 4: Modifizierte Traumareaktivierung + Placebo.

Um die Rekrutierung zu begünstigen, wird in der aktuellen Studie ein unausgewogenes Stichprobendesign verwendet. Wir werden 50 Teilnehmer pro Zelle in jeder der zwei aktiven Behandlungsgruppen und 25 Teilnehmer pro Zelle in den beiden Placebogruppen randomisieren. Ungefähr 4 Standorte werden an der Rekrutierung von Teilnehmern für die Studie beteiligt sein: einer in den USA, die restlichen Standorte in Kanada. Wir zielen auf 150 Studienteilnehmer ab, mit dem Ziel, 121 Behandlungsabsolventen zu erhalten, wobei wir eine Fluktuationsrate von etwa 20 % berücksichtigen.

Das Protokoll umfasst 10 Studienbesuche über einen Zeitraum von 6 Monaten. Die ersten beiden Besuche dienen dazu, die Einwilligung einzuholen, die PTBS-Diagnose zu stellen und die Eignung zu bestimmen. Die Behandlungen finden 6 Wochen lang einmal wöchentlich statt. Das Standardverfahren der Rückkonsolidierungstherapie besteht darin, dass die Teilnehmer eine Zusammenfassung ihrer traumatischen Erfahrung unter dem Einfluss von Propranolol schreiben oder lesen. Die Bedingung der Mismatch-Rekonsolidierungstherapie beinhaltet eine Änderung der Art und Weise, wie die Traumaerzählung verwendet wird, um die Traumaerinnerung bei jedem Besuch zu reaktivieren. Die Teilnehmer werden nicht im Voraus über die Mismatch-Verfahren informiert. Follow-up-Bewertungen für alle Teilnehmer werden eine Woche nach der Behandlung sowie drei und sechs Monate nach Studieneintritt durchgeführt.

Statistische Analysen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass sowohl Standard- als auch Mismatch-Therapiebedingungen unter Propranolol größere Verbesserungen zeigen als unter Placebo. Es ist jedoch zu erwarten, dass die Mismatch-Therapiebedingung unter Verwendung von Propranolol im Vergleich zu den anderen drei Bedingungen zu signifikant größeren Verbesserungen der PTBS-Symptome führt. Alle Daten werden mit statistischen Modellen mit gemischten Effekten getestet.