Porównanie standardowej i zmodyfikowanej blokady rekonsolidacji w leczeniu traumy psychicznej

Stres pourazowy pozostaje opornym na leczenie problemem ze zdrowiem psychicznym, charakteryzującym się objawami ponownego doświadczania, unikania, negatywnych przekonań i afektów oraz nadmiernego pobudzenia. Ze względu na charakter wykonywanego zawodu personel wojskowy i funkcjonariusze policji federalnej (RCMP; Królewska Kanadyjska Policja Konna) są bardziej narażeni na stres traumatyczny. Tak więc istnieje ważna niezaspokojona potrzeba opracowania nowych metod leczenia zaburzeń związanych z traumą, szczególnie dla wojska i RCMP.

Biorąc pod uwagę kluczową rolę negatywnych doświadczeń emocjonalnych w rozwoju i utrzymywaniu się PTSD, blokowanie ponownej konsolidacji takich doświadczeń otwiera drzwi do nowatorskiego i skutecznego podejścia do leczenia tego zaburzenia. My (Brunet i in., 2018) wykazaliśmy wcześniej skuteczność reaktywacji pamięci traumy przeprowadzonej pod wpływem propranololu, noradrenergicznego beta-blokera, jako domniemanego blokera rekonsolidacji, w zmniejszaniu objawów zespołu stresu pourazowego (PTSD). Chociaż wykazano, że ta metoda terapeutyczna jest skuteczna, postawiono hipotezę, że poprawa objawowa może zostać zwiększona poprzez włączenie doświadczenia niedopasowania między tym, czego oczekuje się podczas przywoływania pamięci, a rzeczywistym doświadczeniem przypomnienia, zgodnie z teorią niedopasowania (Pedreira i in., 2004; zob. Ecker, 2015). W tym badaniu testujemy skutki procedury niedopasowania poprzez zmianę kontekstu, w którym następuje odzyskanie pamięci traumy. W leczeniu zespołu stresu pourazowego u personelu wojskowego i funkcjonariuszy policji federalnej stosowane będą standardowe procedury i terapia rekonsolidacji niedopasowań.

Podstawowy cel:

• Porównanie wpływu standardowej terapii konsolidującej z zastosowaniem propranololu i placebo na objawy zespołu stresu pourazowego tydzień po leczeniu.

Hipoteza pierwotna:

Przewiduje się, że podanie propranololu spowoduje większą poprawę objawów PTSD niż placebo po tygodniu od ostatniej wizyty leczniczej.

Cele drugorzędne:

• Porównanie wpływu Standardowych i Mismatch Reconsolidation Warunki leczenia na objawy PTSD przy użyciu propranololu podczas leczenia, tydzień po leczeniu i po sześciu miesiącach;
• Ustalić, czy terapia konsolidująca propranololem wiąże się z większą redukcją objawów PTSD niż placebo podczas leczenia i po sześciu miesiącach;
• Zbadanie odsetka uczestników ocenionych jako „poprawa” na podstawie globalnej skali oceny wrażeń klinicznych w różnych warunkach leczenia;
• Zbadanie odsetka uczestników, którzy nie spełniają już kryteriów diagnostycznych PTSD po tygodniu od leczenia i obserwacji zgodnie z warunkami leczenia;
• Zbadaj wpływ leczenia na objawy depresyjne, objawy dysocjacyjne, złożoną symptomatologię PTSD i jakość życia;
• Zbadaj wpływ warunków leczenia na wskaźniki rezygnacji i nawrotów;

Procedury

Aby osiągnąć cele badania, badacze przeprowadzą randomizowaną, podwójnie ślepą próbę z grupą kontrolną otrzymującą placebo i zastosują wystandaryzowane, powtarzane zależne pomiary zmian podczas każdej wizyty terapeutycznej, a także po tygodniu, 3 miesiącach i 6 miesiącach wizyty po leczeniu). Na każdej sesji terapeutycznej uczestnicy zostaną poproszeni o przywołanie traumatycznych wspomnień za pomocą narracji traumy pod wpływem propranololu lub placebo. Wycofanie nastąpi przy użyciu standardowego protokołu rekonsolidacji lub niedopasowania. Zostaną zdefiniowane cztery warunki leczenia, jak następuje:

• Grupa 1: Standardowa reaktywacja pamięci traumy + propranolol;
• Grupa 2: Standardowa reaktywacja traumy + placebo;
• Grupa 3: Reaktywacja zmodyfikowanego urazu + propranolol;
• Grupa 4: Zmodyfikowana reaktywacja traumy + placebo.

Aby sprzyjać rekrutacji, w bieżącym badaniu wykorzystany zostanie niezrównoważony schemat doboru próby. Losowo przydzielimy 50 uczestników na komórkę w każdej z dwóch grup aktywnego leczenia i 25 uczestników na komórkę w dwóch grupach placebo. Około 4 ośrodków będzie zaangażowanych w rekrutację uczestników do badania: jeden w USA, a pozostałe w Kanadzie. Naszym celem jest 150 uczestników badania w celu uzyskania 121 osób, które ukończyły leczenie, biorąc pod uwagę około 20% wskaźnik rezygnacji.

Protokół obejmie 10 wizyt studyjnych w okresie 6 miesięcy. Pierwsze dwie wizyty będą służyły uzyskaniu zgody, ustaleniu diagnozy PTSD i ustaleniu uprawnień. Zabiegi będą odbywać się raz w tygodniu przez 6 tygodni. Standardowa procedura terapii rekonsolidacyjnej polegać będzie na napisaniu lub przeczytaniu przez uczestników podsumowania ich traumatycznych przeżyć pod wpływem propranololu. Warunek terapii rekonsolidacyjnej niedopasowania będzie obejmował zmianę sposobu, w jaki narracja traumy jest używana do reaktywacji pamięci traumy podczas każdej wizyty. Uczestnicy nie będą informowani z wyprzedzeniem o procedurach niezgodności. Oceny uzupełniające dla wszystkich uczestników zostaną przeprowadzone tydzień po leczeniu, a także trzy i sześć miesięcy po rozpoczęciu badania.

Analizy statystyczne. Przypuszcza się, że zarówno standardowa, jak i niedopasowana terapia w warunkach propranololu przyniesie większą poprawę niż w przypadku placebo. Oczekuje się jednak, że to stan niedopasowania terapii z zastosowaniem propranololu przyniesie znacznie większą poprawę objawów PTSD w porównaniu z pozostałymi trzema stanami. Wszystkie dane zostaną przetestowane przy użyciu modeli statystycznych efektów mieszanych.