Sammenligning av standard vs. modifisert rekonsolideringsblokade for behandling av psykologisk traume

Traumatisk stress er fortsatt et behandlingsrefraktært psykisk helseproblem preget av symptomer på gjenopplevelse, unngåelse, negative erkjennelser og affekt, og hyperarousal. På grunn av yrkets natur har militært personell og de føderale polititjenestemennene (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) en større risiko for å lide av traumatisk stress. Dermed er det et viktig udekket behov for å utvikle nye behandlinger for traumerelaterte lidelser, spesielt for militæret og RCMP.

Tatt i betraktning den sentrale rollen til negative emosjonelle opplevelser i utviklingen og vedvarende PTSD, åpner blokkering av rekonsolidering av slike opplevelser døren til en ny og kraftig behandlingstilnærming mot denne lidelsen. Vi (Brunet et al, 2018) har tidligere vist effekten av reaktivering av traumeminne utført under påvirkning av propranolol, en noradrenerg beta-reseptorblokker, som en antatt rekonsolideringsblokker, for å redusere symptomer på posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Selv om denne terapeutiske metoden har vist seg å være effektiv, er det antatt at symptomatiske forbedringer kan økes ved å inkludere en mismatchopplevelse mellom det som forventes under minnegjenkalling og den faktiske gjenkallingsopplevelsen, i tråd med mismatchteori (Pedreira et al, 2004; se; Ecker, 2015). I denne studien tester vi effektene av en mismatchprosedyre ved å endre konteksten der gjenfinningen av traumeminnet skjer. Standard og mismatch rekonsolideringsterapiprosedyrer vil bli brukt til å behandle PTSD hos militært personell og føderale politifolk.

Hovedmål:

• Sammenlign effekten av standard rekonsolideringsterapi med propranolol vs. placebo på PTSD-symptomer én uke etter behandling.

Primær hypotese:

Det er spådd at administrering av propranolol vil gi større PTSD-symptomforbedring enn placebo én uke etter siste behandlingsbesøk.

Sekundære mål:

• Sammenlign effekten av Standard vs. Mismatch Reconsolidation Treatment-tilstander på PTSD-symptomer ved bruk av propranolol under behandling, én uke etter behandling og ved seks måneder;
• Bestem om rekonsolideringsterapi med propranolol er assosiert med større PTSD-symptomreduksjoner enn placebo under behandling og etter seks måneder;
• Undersøk andelen av deltakerne som er vurdert som "forbedret" basert på en global vurderingsskala for kliniske inntrykk på tvers av behandlingstilstander;
• Undersøke andelen deltakere som ikke lenger oppfyller PTSD-diagnostiske kriterier en uke etter behandling og oppfølging i henhold til behandlingstilstand;
• Utforsk effekten av behandlingen på depressive symptomer, dissosiative symptomer, kompleks PTSD-symptomatologi og livskvalitet;
• Undersøke effekten av behandlingstilstand på frafall og tilbakefallsrater;

Prosedyrer

For å oppnå studiemålene vil etterforskerne bruke en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie og bruke standardiserte, gjentatte avhengige mål for endring ved hvert behandlingsbesøk, så vel som ved én uke, 3 måneder og 6 måneder. besøk etter behandling). Ved hver behandlingsøkt vil deltakerne bli bedt om å gjenkalle sitt traumatiske minne ved hjelp av en traumefortelling under påvirkning av propranolol eller placebo. Tilbakekalling vil skje ved bruk av en standard rekonsolidering eller mismatchprotokoll. Fire behandlingstilstander vil bli definert, som følger:

• Gruppe 1: Standard traumeminne reaktivering + propranolol;
• Gruppe 2: Standard traumereaktivering + placebo;
• Gruppe 3: Modifisert traumereaktivering + propranolol;
• Gruppe 4: Modifisert traumereaktivering + placebo.

Som et middel til å favorisere rekruttering, vil den nåværende studien bruke et ubalansert utvalgsdesign. Vi vil randomisere 50 deltakere per celle i hver av to aktive behandlingsgrupper og 25 deltakere per celle i de to placebogruppene. Omtrent 4 nettsteder vil være involvert i å rekruttere deltakere til studien: ett i USA, med de resterende stedene i Canada. Vi retter oss mot 150 studiedeltakere med sikte på å oppnå 121 fullførte behandlinger, tatt i betraktning en ca. 20 % avgang.

Protokollen vil innebære 10 studiebesøk over en 6-måneders periode. De to første besøkene vil tjene til å innhente samtykke, etablere PTSD-diagnosen og avgjøre kvalifisering. Behandlinger vil skje en gang i uken i 6 uker. Standard rekonsolideringsterapiprosedyre vil innebære at deltakerne skriver eller leser et sammendrag av deres traumatiske opplevelse under påvirkning av propranolol. Mismatch rekonsolideringsterapitilstanden vil innebære å endre måten traumefortellingen brukes på for å reaktivere traumeminnet ved hvert besøk. Deltakerne vil ikke bli informert på forhånd om mismatchprosedyrene. Oppfølgingsvurderinger for alle deltakere vil bli utført en uke etter behandling, samt tre og seks måneder etter studiestart.

Statistiske analyser. Det er antatt at både standard og mismatch terapiforhold under propranolol vil vise større forbedringer enn med placebo. Imidlertid er det at mismatch-terapitilstanden ved bruk av propranolol forventes å gi betydelig større forbedringer i PTSD-symptomer i forhold til de tre andre tilstandene. Alle data vil bli testet ved hjelp av statistiske modeller med blandede effekter.