Confronto tra blocco di riconsolidamento standard e modificato per il trattamento del trauma psicologico

Lo stress traumatico rimane un problema di salute mentale refrattario al trattamento caratterizzato da sintomi di rivivere, evitamento, cognizioni e affetti negativi e ipereccitazione. A causa della natura della loro professione, il personale militare e gli ufficiali di polizia federale (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) corrono un rischio maggiore di soffrire di stress traumatico. Pertanto, esiste un'importante esigenza insoddisfatta di sviluppare nuovi trattamenti per i disturbi correlati a traumi, in particolare per i militari e l'RCMP.

Considerando il ruolo fondamentale delle esperienze emotive negative nello sviluppo e nella persistenza del disturbo da stress post-traumatico, bloccare il riconsolidamento di tali esperienze apre la porta a un nuovo e potente approccio terapeutico contro questo disturbo. Noi (Brunet et al, 2018) abbiamo precedentemente dimostrato l'efficacia della riattivazione della memoria del trauma eseguita sotto l'influenza del propranololo, un beta-bloccante noradrenergico, come presunto bloccante del riconsolidamento, nel ridurre i sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Sebbene questo metodo terapeutico si sia dimostrato efficace, si ipotizza che i miglioramenti sintomatici possano essere aumentati includendo un'esperienza di mismatch tra ciò che ci si aspetta durante il richiamo della memoria e l'effettiva esperienza di richiamo, in linea con la teoria del mismatch (Pedreira et al, 2004; vedi Eker, 2015). In questo studio, testiamo gli effetti di una procedura di mismatch alterando il contesto in cui si verifica il recupero della memoria del trauma. Verranno utilizzate procedure di terapia di riconsolidamento standard e mismatch per trattare il disturbo da stress post-traumatico nel personale militare e negli agenti di polizia federale.

Obiettivo primario:

• Confrontare gli effetti della terapia di riconsolidamento standard utilizzando propranololo rispetto al placebo sui sintomi di PTSD una settimana dopo il trattamento.

Ipotesi primaria:

Si prevede che la somministrazione di propranololo produrrà un miglioramento dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico maggiore rispetto al placebo a una settimana dall'ultima visita di trattamento.

Obiettivi secondari:

• Confrontare l'effetto delle condizioni di trattamento di riconsolidamento standard vs. mismatch sui sintomi di PTSD utilizzando propranololo durante il trattamento, una settimana dopo il trattamento e a sei mesi;
• Determinare se la terapia di riconsolidamento con propranololo è associata a maggiori riduzioni dei sintomi di PTSD rispetto al placebo durante il trattamento e a sei mesi;
• Esaminare la percentuale di partecipanti valutati come "migliorati" sulla base di una scala globale di valutazione delle impressioni cliniche in tutte le condizioni di trattamento;
• Esaminare la percentuale di partecipanti che non soddisfano più i criteri diagnostici di PTSD a una settimana dopo il trattamento e il follow-up in base alle condizioni di trattamento;
• Esplorare l'effetto del trattamento sui sintomi depressivi, sui sintomi dissociativi, sulla sintomatologia complessa del disturbo da stress post-traumatico e sulla qualità della vita;
• Esaminare l'effetto delle condizioni di trattamento sugli abbandoni e sui tassi di ricaduta;

Procedure

Per raggiungere gli obiettivi dello studio, i ricercatori impiegheranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e utilizzeranno misure di cambiamento dipendenti standardizzate e ripetute ad ogni visita di trattamento, nonché a una settimana, 3 mesi e 6 mesi visite post trattamento). Ad ogni sessione di trattamento, ai partecipanti verrà chiesto di richiamare la loro memoria traumatica con l'aiuto di una narrazione del trauma sotto l'influenza di propranololo o di un placebo. Il richiamo avverrà utilizzando un protocollo standard di riconsolidamento o mancata corrispondenza. Saranno definite quattro condizioni di trattamento, come segue:

• Gruppo 1: riattivazione della memoria del trauma standard + propranololo;
• Gruppo 2: riattivazione del trauma standard + placebo;
• Gruppo 3: riattivazione modificata del trauma + propranololo;
• Gruppo 4: riattivazione del trauma modificata + placebo.

Come mezzo per favorire il reclutamento, il presente studio utilizzerà un disegno di campionamento non bilanciato. Verificheremo in modo casuale 50 partecipanti per cella in ciascuno dei due gruppi di trattamento attivo e 25 partecipanti per cella nei due gruppi placebo. Saranno coinvolti circa 4 siti nel reclutamento dei partecipanti per lo studio: uno negli Stati Uniti, con i restanti siti in Canada. Ci rivolgiamo a 150 partecipanti allo studio con l'obiettivo di ottenere 121 completatori del trattamento, tenendo conto di un tasso di abbandono del 20% circa.

Il protocollo comporterà 10 visite di studio per un periodo di 6 mesi. Le prime due visite serviranno per ottenere il consenso, stabilire la diagnosi di PTSD e determinare l'idoneità. I trattamenti avverranno una volta alla settimana per 6 settimane. La procedura di terapia di riconsolidamento standard comporterà che i partecipanti scrivano o leggano un riassunto della loro esperienza traumatica sotto l'influenza del propranololo. La condizione della terapia di riconsolidamento del mismatch comporterà il cambiamento del modo in cui la narrazione del trauma viene utilizzata per riattivare la memoria del trauma ad ogni visita. I partecipanti non saranno informati in anticipo delle procedure di mismatch. Le valutazioni di follow-up per tutti i partecipanti saranno condotte una settimana dopo il trattamento, nonché a tre e sei mesi dopo l'ingresso nello studio.

Analisi statistiche. Si ipotizza che sia le condizioni terapeutiche standard che quelle non corrispondenti sotto propranololo mostreranno miglioramenti maggiori rispetto al placebo. Tuttavia, ci si aspetta che la condizione di terapia di mismatch che utilizza il propranololo produca miglioramenti significativamente maggiori nei sintomi di PTSD rispetto alle altre tre condizioni. Tutti i dati saranno testati utilizzando modelli statistici a effetti misti.