Comparando bloqueio de reconsolidação padrão versus modificado para o tratamento de trauma psicológico

O estresse traumático continua sendo um problema de saúde mental refratário ao tratamento, caracterizado por sintomas de reexperiência, evitação, cognições e afetos negativos e hiperexcitação. Devido à natureza de sua profissão, militares e policiais federais (RCMP; Royal Canadian Mounted Police) correm maior risco de sofrer estresse traumático. Assim, há uma importante necessidade não atendida de desenvolver novos tratamentos para distúrbios relacionados ao trauma, particularmente para militares e RCMP.

Considerando o papel central das experiências emocionais negativas no desenvolvimento e persistência do TEPT, bloquear a reconsolidação de tais experiências abre as portas para uma nova e poderosa abordagem de tratamento contra esse transtorno. Nós (Brunet et al, 2018) mostramos anteriormente a eficácia da reativação da memória do trauma realizada sob a influência do propranolol, um bloqueador dos receptores beta noradrenérgicos, como um bloqueador da reconsolidação putativa, na redução dos sintomas do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Embora este método terapêutico tenha se mostrado eficaz, é hipotetizado que as melhorias sintomáticas podem ser aumentadas pela inclusão de uma experiência de incompatibilidade entre o que é esperado durante a evocação da memória e a experiência real da evocação, de acordo com a teoria da incompatibilidade (Pedreira et al, 2004; ver Ecker, 2015). Neste estudo, testamos os efeitos de um procedimento de incompatibilidade alterando o contexto em que ocorre a recuperação da memória traumática. Procedimentos de terapia de reconsolidação padrão e incompatível serão usados ​​para tratar TEPT em militares e policiais federais.

Objetivo primário:

• Comparar os efeitos da Terapia de Reconsolidação Padrão usando propranolol versus placebo nos sintomas de TEPT uma semana após o tratamento.

Hipótese primária:

Prevê-se que a administração de propranolol produzirá maior melhora dos sintomas de TEPT do que o placebo em uma semana após a última consulta de tratamento.

Objetivos secundários:

• Comparar o efeito das condições de tratamento de reconsolidação padrão versus mismatch nos sintomas de TEPT usando propranolol durante o tratamento, uma semana após o tratamento e seis meses;
• Determinar se a terapia de reconsolidação com propranolol está associada a maiores reduções de sintomas de TEPT do que o placebo durante o tratamento e aos seis meses;
• Examine a proporção de participantes classificados como 'melhorados' com base em uma escala de classificação de impressão clínica global em condições de tratamento;
• Examine a proporção de participantes que não atendem mais aos critérios de diagnóstico de TEPT uma semana após o tratamento e acompanhamento de acordo com a condição de tratamento;
• Explorar o efeito do tratamento nos sintomas depressivos, sintomas dissociativos, sintomatologia complexa de TEPT e qualidade de vida;
• Examinar o efeito da condição de tratamento nas taxas de abandono e recaída;

Procedimentos

Para atingir os objetivos do estudo, os investigadores empregarão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e usarão medidas padronizadas e dependentes repetidas de mudança em cada visita de tratamento, bem como em uma semana, 3 meses e 6 meses visitas pós-tratamento). Em cada sessão de tratamento, os participantes serão solicitados a relembrar sua memória traumática com a ajuda de uma narrativa de trauma sob a influência de propranolol ou placebo. A rechamada ocorrerá usando um protocolo padrão de reconsolidação ou incompatibilidade. Quatro condições de tratamento serão definidas, como segue:

• Grupo 1: Reativação padrão da memória do trauma + propranolol;
• Grupo 2: Reativação padrão do trauma + placebo;
• Grupo 3: Reativação do trauma modificada + propranolol;
• Grupo 4: Reativação do trauma modificada + placebo.

Como forma de favorecer o recrutamento, o presente estudo usará um desenho de amostragem não balanceada. Vamos randomizar 50 participantes por célula em cada um dos dois grupos de tratamento ativo e 25 participantes por célula nos dois grupos de placebo. Aproximadamente 4 locais estarão envolvidos no recrutamento de participantes para o estudo: um nos Estados Unidos e os demais no Canadá. Estamos visando 150 participantes do estudo com o objetivo de obter 121 tratamentos completos, levando em consideração uma taxa de atrito de aproximadamente 20%.

O protocolo envolverá 10 visitas de estudo durante um período de 6 meses. As duas primeiras visitas servirão para obter o consentimento, estabelecer o diagnóstico de PTSD e determinar a elegibilidade. Os tratamentos ocorrerão uma vez por semana durante 6 semanas. O procedimento padrão da terapia de reconsolidação envolve fazer com que os participantes escrevam ou leiam um resumo de sua experiência traumática sob a influência do propranolol. A condição da terapia de reconsolidação de incompatibilidade envolverá a mudança na forma como a narrativa do trauma é usada para reativar a memória do trauma em cada visita. Os participantes não serão informados com antecedência sobre os procedimentos de incompatibilidade. Avaliações de acompanhamento para todos os participantes serão realizadas uma semana após o tratamento, bem como três e seis meses após a entrada no estudo.

Análise estatística. A hipótese é que as condições de terapia padrão e incompatível com propranolol mostrarão melhorias maiores do que com placebo. No entanto, espera-se que a condição de terapia incompatível usando propranolol produza melhorias significativamente maiores nos sintomas de TEPT em relação às outras três condições. Todos os dados serão testados usando modelos estatísticos de efeitos mistos.