En biotilgængelighedsundersøgelse af FL-101 i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive, ved screening.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen.
3. Kunne kommunikere klart med efterforskeren og personalet; kan læse og forstå studieprocedurer.
4. I stand til at gennemføre alle screeningsperiodeevalueringer, opholde sig i den kliniske forskningsfacilitet under varigheden af ​​den indlagte del af undersøgelsen og deltage i planlagte opfølgningsbesøg via videokonference eller telekonference og/eller personligt efter behov. I tilfælde af neutropeni skal forsøgspersonen være villig og i stand til at vende tilbage til opfølgende blodtælling, herunder efter EOS-besøg (dag 85).
5. BMI mellem 18 og 32,49 kg/m2 inklusive, og kropsvægt ikke mindre end 50 kg.
6. Ved god generel sundhed, fri for klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller sygdom (som bestemt af medicinsk/kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, vægt, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests).

7. Vitale tegn ved screening skal være inden for følgende områder og stabile (målt i semi-tilbagelænet stilling efter mindst 5 minutters hvile):

   • SBP ≥90 og ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 og ≤95 mmHg
   • HR ≥45 og ≤100 slag i minuttet (bpm)
   • Bemærk: Hvis vitale tegn er uden for rækkevidde, kan investigator opnå en ekstra aflæsning, så der foretages op til to på hinanden følgende vurderinger inden for 1 time, og med den frivillige halvt tilbagelænet stille og roligt i de 5 minutter, der går forud for vurderingen.
8. Et 12-aflednings-EKG, der stemmer overens med normal hjerteledning og funktion ved screening, inklusive: HR mellem 45 og 100 bpm; QTcF-interval ≤460 ms; QRS-interval <120 ms; PR-interval <220 ms; og morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion.
9. Ikke-ryger inden for de foregående 6 måneder (før screening) og bruger ikke tobaksholdige eller nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, e-cigaretter, nikotinplaster eller nikotintyggegummi ).
10. Har klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og fuldstændig urinanalyse (fastet i mindst 6 timer) resultater ved screening og ved indlæggelse inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre resultaterne uden for området anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator og sponsoren.
11. Har tilstrækkelig nyrefunktion ved screening og ved indlæggelse som påvist ved kreatininclearance ≥ 90 ml/min ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) estimering.
12. Har tilstrækkelig leverfunktion ved screening og ved indlæggelse, hvilket fremgår af følgende: total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN.
13. Har et negativt urinstofscreeningsresultat ved Screening og ved indlæggelse.
14. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er steriliserede, skal acceptere at være seksuelt afholdende eller bruge dobbeltbarriere prævention (f.eks. kondom og sæddræbende middel) i 3 måneder (90 dage) efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
15. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra screening og mindst 3 måneder (90 dage) efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
16. Kvindelige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk, postmenopausale som defineret af 1 år uden menstruation eller ved brug af en passende præ-menopausal metode til præmenopause.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) lunge-, kardiovaskulære, nyre-, koagulationsforstyrrelser, lipid-abnormiteter, gastrointestinale, immunologiske, endokrine, neurologiske, psykiatriske eller tromboemboliske sygdomme, metaboliske forstyrrelser eller enhver anden aktuelle sygdom fysisk tilstand, som efterforskeren (eller den udpegede) mener bør udelukke deltageren, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Har nogen klinisk signifikant medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse, EKG-abnormitet eller klinisk signifikant abnorm værdi for klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse ved screening eller ved indlæggelse på studiecentret, som det skønnes passende af investigator (eller udpeget).
3. Anamnese eller tilstedeværelse af malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret hudkræft (basalcelle- eller pladecellecarcinom), som er tilladt.

4. Lider i øjeblikket af klinisk signifikant systemisk allergisk sygdom eller har en historie med betydelige lægemiddelallergier, herunder men ikke begrænset til:

   • En historie med anafylaktisk reaktion
   • Allergisk reaktion på grund af ethvert lægemiddel, der førte til betydelig morbiditet
   • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​testartikel (FL-101).
5. Har doneret eller har til hensigt at donere blod eller blodprodukter eller har haft et akut tab af blod (>500 ml) i løbet af de 60 dage før administration af studielægemidlet (10 dage for plasmadonation) eller har til hensigt at donere blod eller blodprodukter inden for 2 måneder efter afslutningen af ​​studiet.
6. Har haft en akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før dag 1, eller har haft en nylig febril sygdom med en unormal kropstemperatur inden for 72 timer før indlæggelsen.
7. Har en historie inden for de seneste 24 måneder før screening af stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug), eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som et alkoholforbrug på over 14 enheder om ugen). En enhed alkohol svarer til 360 ml (12 oz.) øl, 45 ml (1,5 oz.) spiritus eller 150 ml (5 oz.) vin.
8. Har en positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller alkohol 3 dage før dosering eller er uvillig til at afholde sig fra alkohol og misbrugsstoffer under hele undersøgelsen.
9. Har rygehistorie inden for de sidste 6 måneder før screening. Dette inkluderer brugen af ​​nikotinholdige stoffer (f.eks. nikotinplaster eller tyggegummi, tyggetobak, e-cigaretter), eller har en positiv cotinintest ved screening, eller er uvillig til at afholde sig fra disse produkter under undersøgelsens varighed.
10. Har brugt en undersøgelsesforbindelse eller et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
11. Hvis han er mand, har forsøgspersonen til hensigt at imprægnere andre eller donere sæd inden for 90 dage (3 måneder) efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
12. Har utilstrækkelig venøs adgang til de nødvendige blodprøver til undersøgelsen.
13. Er ude af stand til at opfylde eller udføre undersøgelseskrav, eller har en kendt eller formodet manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
14. Er ude af stand til eller uvillig til at spise leveret mad (f.eks. vegetarisk, kosher, laktoseintolerante kostbehov).
15. Er et umiddelbar familiemedlem af efterforskeren, eller er ansat i studiecentret, eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
16. Har været på en væsentlig unormal diæt i løbet af de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet baseret på Principal Investigator's vurdering.
17. Brug af enhver håndkøbsmedicin (inklusive ernærings- eller kosttilskud, urtepræparater eller vitaminer) inden for 7 dage før modtagelse af studielægemidlet indtil afslutningen af ​​studiebesøget.
18. Brug af enhver receptpligtig medicin (undtagen hormonprævention) fra 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.
19. Brug af TNF-blokker inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil 3 måneder (90 dage) efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
20. Modtagelse af levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet indtil 3 måneder (90 dage) efter modtagelse af forsøgslægemidlet. Forsøgspersoner kan modtage COVID-19-vaccinen, men skal vente 2 uger efter at have modtaget 2. dosis af vaccinen for at blive optaget i undersøgelsen.
21. Engagement i ikke-rutinemæssig anstrengende motion fra 48 timer før modtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.
22. Indtagelse af xanthiner fra 48 timer før indlæggelse til afslutning af studiebesøg. Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at indtage nogen af ​​ovenstående produkter; dog kan godtgørelse for et isoleret enkelt tilfældigt forbrug vurderes og godkendes af undersøgelsens investigator baseret på potentialet for interaktion med undersøgelseslægemidlet.
23. Har en positiv test for HBsAg, HCV-antistof eller HIV ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
24. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
25. Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.