Un estudio de biodisponibilidad de FL-101 en sujetos sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos entre las edades de 18 y 55 años, inclusive, en la selección.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
3. Capaz de comunicarse claramente con el investigador y el personal; capaz de leer y comprender los procedimientos de estudio.
4. Capaz de completar todas las evaluaciones del período de selección, permanecer en el centro de investigación clínica durante la parte del estudio como paciente hospitalizado y asistir a las visitas de seguimiento programadas por videoconferencia o teleconferencia, y/o en persona, según sea necesario. En el caso de neutropenia, el sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de regresar para los hemogramas de seguimiento, incluso después de la visita EOS (Día 85).
5. IMC entre 18 y 32,49 kg/m2, inclusive, y peso corporal no inferior a 50 kg.
6. En buen estado de salud general, libre de enfermedades o enfermedades médicas o psiquiátricas clínicamente significativas (según lo determinen los antecedentes médicos/quirúrgicos, el examen físico, el peso, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico).

7. Los signos vitales en la evaluación deben estar dentro de los siguientes rangos y ser estables (medidos en una posición semirreclinada después de al menos 5 minutos de descanso):

   • PAS ≥90 y ≤150 mmHg
   • PAD ≥50 y ≤95 mmHg
   • FC ≥45 y ≤100 latidos por minuto (lpm)
   • Nota: si los signos vitales están fuera de rango, el investigador puede obtener una lectura adicional, de modo que se realicen hasta dos evaluaciones consecutivas en 1 hora, y con el voluntario semi-reclinado en silencio durante los 5 minutos anteriores a la evaluación.
8. Un ECG de 12 derivaciones compatible con conducción y función cardíaca normal en la selección, que incluye: FC entre 45 y 100 lpm; intervalo QTcF ≤460 ms; Intervalo QRS <120ms; intervalo PR <220ms; y morfología consistente con una conducción y función cardiaca saludables.
9. No ha fumado en los 6 meses anteriores (antes de la selección) y no usa productos que contengan tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, tabaco para mascar, cigarrillos electrónicos, parches de nicotina o chicles de nicotina ).
10. Tiene resultados de bioquímica clínica, hematología, coagulación y análisis de orina completo (en ayunas durante al menos 6 horas) en la selección y al ingreso dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador considere que los resultados fuera de rango no son clínicamente significativos y el patrocinador.
11. Tiene una función renal adecuada en la selección y en el ingreso, como lo demuestra el aclaramiento de creatinina ≥ 90 ml/min según la estimación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).
12. Tiene una función hepática adecuada en la selección y en el ingreso como lo demuestra lo siguiente: bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) ≤ ULN y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ ULN.
13. Tiene un resultado negativo en la prueba de detección de drogas en orina en la selección y en el momento de la admisión.
14. Los sujetos masculinos que no estén esterilizados deben aceptar la abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) durante 3 meses (90 días) después de recibir el fármaco del estudio.
15. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma de la selección y al menos 3 meses (90 días) después de recibir el fármaco del estudio.
16. Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas definidas por 1 año sin menstruación o utilizando un método anticonceptivo adecuado si son premenopáusicas.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes o enfermedades médicas clínicamente significativas actuales que incluyen (pero no se limitan a) trastornos pulmonares, cardiovasculares, renales, de la coagulación, anomalías de los lípidos, enfermedades gastrointestinales, inmunológicas, endocrinas, neurológicas, psiquiátricas o tromboembólicas, trastornos metabólicos o cualquier otra enfermedad actual. condición física que el Investigador (o su designado) considere que debe excluir al participante, o que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
2. Tiene cualquier condición médica clínicamente significativa, resultado del examen físico, anomalía en el ECG o valor anormal clínicamente significativo para la química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina en la selección o en el momento de la admisión al centro del estudio, según lo considere apropiado el investigador (o la persona designada).
3. Historia o presencia de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel localizado adecuadamente tratado (carcinoma de células basales o de células escamosas), que está permitido.

4. Actualmente sufre de una enfermedad alérgica sistémica clínicamente significativa, o tiene antecedentes de alergias significativas a medicamentos, que incluyen, entre otros:

   • Una historia de reacción anafiláctica.
   • Reacción alérgica debida a cualquier fármaco que condujo a una morbilidad significativa
   • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del artículo de prueba (FL-101).
5. Ha donado o tiene la intención de donar sangre o productos sanguíneos o ha tenido una pérdida aguda de sangre (>500 ml) durante los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (10 días para la donación de plasma) o tiene la intención de donar sangre o productos sanguíneos dentro de los 2 meses posteriores la finalización del estudio.
6. Ha tenido una enfermedad clínicamente significativa aguda dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o ha tenido una enfermedad febril reciente con una temperatura corporal anormal dentro de las 72 horas anteriores a la admisión.
7. Tiene antecedentes en los últimos 24 meses antes de la detección de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol (definido como un consumo de alcohol superior a 14 unidades por semana). Una unidad de alcohol equivale a 360 ml (12 oz) de cerveza, 45 ml (1,5 oz) de licor o 150 ml (5 oz) de vino.
8. Tiene una prueba positiva para drogas de abuso en la selección o alcohol 3 días antes de la dosificación o no está dispuesto a abstenerse de alcohol y drogas de abuso durante todo el estudio.
9. Tiene antecedentes de tabaquismo durante los últimos 6 meses antes de la selección. Esto incluye el uso de cualquier sustancia que contenga nicotina (por ejemplo, parches o chicles de nicotina, tabaco de mascar, cigarrillos electrónicos), o tiene una prueba de cotinina positiva en la selección, o no está dispuesto a abstenerse de estos productos durante la duración del estudio.
10. Ha usado cualquier compuesto en investigación o un dispositivo médico experimental, dentro de los 30 días anteriores a recibir el fármaco del estudio.
11. Si es hombre, el sujeto tiene la intención de embarazar a otros o donar esperma dentro de los 90 días (3 meses) después de recibir el fármaco del estudio.
12. Tiene acceso venoso inadecuado para las extracciones de sangre requeridas para el estudio.
13. No puede cumplir o realizar los requisitos del estudio, o tiene una incapacidad conocida o sospechada para cumplir con el protocolo del estudio.
14. No puede o no quiere comer los alimentos provistos (por ejemplo, requisitos dietéticos vegetarianos, kosher, intolerantes a la lactosa).
15. Es un familiar inmediato del Investigador, o es un empleado del centro de estudio, o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede consentir bajo coacción.
16. Ha seguido una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio según el criterio del investigador principal.
17. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos los suplementos nutricionales o dietéticos, las preparaciones a base de hierbas o las vitaminas) dentro de los 7 días anteriores a recibir el medicamento del estudio hasta el final de la visita del estudio.
18. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto anticonceptivos hormonales) desde 14 días antes de recibir el medicamento del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
19. Uso de bloqueadores de TNF dentro de los 30 días anteriores a recibir el fármaco del estudio hasta 3 meses (90 días) después de recibir el fármaco del estudio.
20. Recibir la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a recibir el fármaco del estudio hasta 3 meses (90 días) después de recibir el fármaco del estudio. Los sujetos pueden recibir la vacuna COVID-19, pero deben esperar 2 semanas después de recibir la segunda dosis de la vacuna para inscribirse en el estudio.
21. Participación en ejercicio extenuante no rutinario desde 48 horas antes de recibir el fármaco del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
22. Consumo de xantinas desde las 48 horas previas al ingreso hasta la finalización de la visita del estudio. Se indicará a los sujetos que no consuman ninguno de los productos anteriores; sin embargo, el Investigador del estudio puede evaluar y aprobar la asignación para un consumo incidental único aislado en función del potencial de interacción con el fármaco del estudio.
23. Tiene una prueba positiva para HBsAg, anticuerpos contra el VHC o VIH en la selección o ha sido tratado previamente por hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH.
24. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
25. Sujetos que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.