En biotillgänglighetsstudie av FL-101 i friska manliga och kvinnliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan du deltar i studien.
3. Kunna kommunicera tydligt med utredaren och personalen; kunna läsa och förstå studieprocedurer.
4. Kunna slutföra alla utvärderingar av screeningperioden, stanna i den kliniska forskningsanläggningen under hela den slutna delen av studien och delta i schemalagda uppföljningsbesök via videokonferens eller telefonkonferens och/eller personligen vid behov. Vid neutropeni måste patienten vara villig och kunna återkomma för uppföljning av blodvärden, inklusive efter EOS-besök (dag 85).
5. BMI mellan 18 och 32,49 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
6. Vid god allmän hälsa, fri från kliniskt signifikant medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller sjukdom (som fastställts av medicinsk/kirurgisk historia, fysisk undersökning, vikt, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester).

7. Vitala tecken vid screening måste vara inom följande intervall och stabila (mätt i halvt lutande läge efter minst 5 minuters vila):

   • SBP ≥90 och ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 och ≤95 mmHg
   • HR ≥45 och ≤100 slag per minut (bpm)
   • Obs: Om vitala tecken ligger utanför intervallet, kan utredaren få ytterligare en avläsning, så att upp till två på varandra följande bedömningar görs inom 1 timme, och med volontären halvt tillbakalutad tyst under de 5 minuterna före bedömningen.
8. Ett 12-avlednings-EKG som överensstämmer med normal hjärtledning och funktion vid screening, inklusive: HR mellan 45 och 100 bpm; QTcF-intervall ≤460 ms; QRS-intervall <120 ms; PR-intervall <220 ms; och morfologi som överensstämmer med hälsosam hjärtledning och funktion.
9. Icke-rökare under de senaste 6 månaderna (före screening), och använder inte tobaksinnehållande eller nikotininnehållande produkter (inklusive, men inte begränsat till, cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, e-cigaretter, nikotinplåster eller nikotin ).
10. Har klinisk kemi, hematologi, koagulation och fullständig urinanalys (fastat i minst 6 timmar) vid screening och vid intagning inom referensintervallet för testlaboratoriet såvida inte resultaten utanför intervallet bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren och sponsorn.
11. Har adekvat njurfunktion vid screening och vid inläggning, vilket framgår av kreatininclearance ≥ 90 ml/min genom uppskattning av kronisk epidemiologisk njursjukdom (CKD-EPI).
12. Har adekvat leverfunktion vid screening och vid inläggning, vilket framgår av följande: total bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) ≤ ULN och alaninaminotransferas (ALT) ≤ ULN.
13. Har negativt urinläkemedelsscreeningsresultat vid Screening och vid inläggning.
14. Manliga försökspersoner som är icke-steriliserade måste gå med på att vara sexuellt abstinenta eller använda dubbelbarriär preventivmedel (t.ex. kondom och spermiedödande medel) i 3 månader (90 dagar) efter att ha fått studieläkemedlet.
15. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från screening och minst 3 månader (90 dagar) efter att de fått studieläkemedlet.
16. Kvinnliga försökspersoner måste steriliseras kirurgiskt, postmenopausala enligt definitionen 1 år utan menstruation eller använda en adekvat preventivmetod om premenopausen.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av eller aktuell kliniskt signifikant medicinsk sjukdom inklusive (men inte begränsat till) lung-, kardiovaskulär-, njur-, koagulationsrubbningar, lipidavvikelser, gastrointestinala, immunologiska, endokrina, neurologiska, psykiatriska eller tromboemboliska sjukdomar, metaboliska störningar eller någon annan aktuell sjukdom fysiskt tillstånd som utredaren (eller utsedd) anser bör utesluta deltagaren, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten.
2. Har något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning, EKG-avvikelse eller kliniskt signifikant onormalt värde för klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys vid screening eller vid intagningen till studiecentret, som bedöms lämpligt av utredaren (eller utsedd).
3. Historik eller förekomst av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlad lokaliserad hudcancer (basalcellscancer eller skivepitelcancer), som är tillåten.

4. Lider för närvarande av kliniskt signifikant systemisk allergisk sjukdom eller har en historia av betydande läkemedelsallergier, inklusive men inte begränsat till:

   • En historia av anafylaktisk reaktion
   • Allergisk reaktion på grund av något läkemedel som ledde till betydande sjuklighet
   • Känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av testartikel (FL-101).
5. Har donerat eller har för avsikt att donera blod eller blodprodukter eller har haft en akut blodförlust (>500 ml) under 60 dagar före administrering av studieläkemedlet (10 dagar för plasmadonation) eller avser att donera blod eller blodprodukter inom 2 månader efter slutförandet av studien.
6. Har haft en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före dag 1, eller har haft en nyligen febril sjukdom med onormal kroppstemperatur inom 72 timmar före inläggning.
7. Har en historia inom de senaste 24 månaderna före screening av drogmissbruk (definierat som all illegal droganvändning), eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som alkoholkonsumtion som överstiger 14 enheter per vecka). En enhet alkohol motsvarar 360 ml (12 oz.) öl, 45 ml (1,5 oz.) sprit eller 150 ml (5 oz.) vin.
8. Har ett positivt test för missbruk av droger vid screening eller alkohol 3 dagar före dosering eller är ovillig att avstå från alkohol och droger under hela studien.
9. Har en rökhistoria under de senaste 6 månaderna före screening. Detta inkluderar användning av nikotinhaltiga ämnen (t.ex. nikotinplåster eller tuggummi, tuggtobak, e-cigaretter), eller har ett positivt kotinintest vid screening, eller är ovillig att avstå från dessa produkter under hela studien.
10. Har använt någon undersökningssubstans eller en experimentell medicinsk utrustning inom 30 dagar före mottagandet av studieläkemedlet.
11. Om man är avser patienten att impregnera andra eller donera spermier inom 90 dagar (3 månader) efter att ha fått studieläkemedlet.
12. Har otillräcklig venös tillgång för de erforderliga blodtapparna för studien.
13. Kan inte uppfylla eller utföra studiekrav, eller har en känd eller misstänkt oförmåga att följa studieprotokollet.
14. Är oförmögen eller ovillig att äta tillhandahållen mat (t.ex. vegetarisk, kosher, laktosintolerant kost).
15. Är en närmaste familjemedlem till utredaren, eller är anställd på studiecentret, eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, make, förälder, barn, syskon) eller kan samtycka under tvång.
16. Har varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet baserat på Principal Investigators bedömning.
17. Användning av någon OTC-medicin (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer) inom 7 dagar före mottagandet av studieläkemedlet fram till slutet av studiebesöket.
18. Användning av något receptbelagt läkemedel (förutom hormonellt preventivmedel) från 14 dagar före mottagandet av studieläkemedlet fram till studiens slutbesök.
19. Användning av TNF-blockerare inom 30 dagar före mottagande av studieläkemedlet fram till 3 månader (90 dagar) efter mottagande av studieläkemedel.
20. Mottagande av levande eller försvagat vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieläkemedlet fram till 3 månader (90 dagar) efter mottagande av studieläkemedlet. Försökspersoner kan få covid-19-vaccinet men måste vänta 2 veckor efter att ha fått den andra dosen av vaccinet för att få delta i studien.
21. Engagemang i icke-rutinmässig ansträngande träning från 48 timmar före mottagning av studieläkemedlet fram till studiens slutbesök.
22. Konsumtion av xantiner från 48 timmar före antagning till slutet av studiebesöket. Försökspersoner kommer att instrueras att inte konsumera någon av ovanstående produkter; dock kan ersättning för en isolerad enstaka tillfällig konsumtion utvärderas och godkännas av studieutredaren baserat på potentialen för interaktion med studieläkemedlet.
23. Har ett positivt test för HBsAg, HCV-antikropp eller HIV vid screening eller har tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
24. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
25. Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.