Eine Bioverfügbarkeitsstudie von FL-101 bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
2. Bereit und in der Lage, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Kann klar mit dem Prüfer und dem Personal kommunizieren; in der Lage, Studienabläufe zu lesen und zu verstehen.
4. Kann alle Auswertungen des Screening-Zeitraums abschließen, für die Dauer des stationären Teils der Studie in der klinischen Forschungseinrichtung bleiben und an geplanten Nachuntersuchungen per Video- oder Telefonkonferenz und/oder bei Bedarf persönlich teilnehmen. Im Falle einer Neutropenie muss der Proband bereit und in der Lage sein, zur Nachuntersuchung des Blutbildes zurückzukehren, auch nach dem EOS-Besuch (Tag 85).
5. BMI zwischen 18 und 32,49 kg/m2 (einschließlich) und Körpergewicht nicht weniger als 50 kg.
6. Bei gutem allgemeinen Gesundheitszustand, frei von klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Leiden (bestimmt durch medizinische/chirurgische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, Gewicht, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests).

7. Die Vitalzeichen beim Screening müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen und stabil sein (gemessen in halb zurückgelehnter Position nach mindestens 5 Minuten Ruhe):

   • SBP ≥90 und ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 und ≤95 mmHg
   • Herzfrequenz ≥45 und ≤100 Schläge pro Minute (bpm)
   • Hinweis: Wenn die Vitalfunktionen außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, kann der Prüfer einen zusätzlichen Messwert erhalten, sodass innerhalb einer Stunde bis zu zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen durchgeführt werden können und der Freiwillige während der 5 Minuten vor der Beurteilung ruhig halb zurückgelehnt ist.
8. Ein 12-Kanal-EKG, das mit einer normalen Herzleitung und -funktion beim Screening übereinstimmt, einschließlich: Herzfrequenz zwischen 45 und 100 Schlägen pro Minute; QTcF-Intervall ≤460 ms; QRS-Intervall <120 ms; PR-Intervall <220 ms; und Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzleitung und -funktion.
9. Nichtraucher innerhalb der letzten 6 Monate (vor dem Screening) und keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte verwenden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi). ).
10. Die Ergebnisse der klinischen Chemie, Hämatologie, Gerinnung und vollständigen Urinanalyse (mindestens 6 Stunden lang nüchtern) liegen beim Screening und bei der Aufnahme innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, die außerhalb des Bereichs liegenden Ergebnisse werden vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet und der Sponsor.
11. Hat beim Screening und bei der Aufnahme eine ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 90 ml/min nach Schätzung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Hat beim Screening und bei der Aufnahme eine ausreichende Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt: Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN.
13. Hat beim Screening und bei der Aufnahme ein negatives Urin-Drogentestergebnis.
14. Männliche Probanden, die nicht sterilisiert sind, müssen zustimmen, 3 Monate (90 Tage) nach Erhalt des Studienmedikaments sexuell abstinent zu sein oder Doppelbarriere-Verhütungsmittel (z. B. Kondom und Spermizid) anzuwenden.
15. Männliche Probanden müssen zustimmen, im Rahmen des Screenings und mindestens 3 Monate (90 Tage) nach Erhalt des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
16. Weibliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert werden, nach der Menopause, d.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Lungen-, Herz-Kreislauf-, Nieren-, Gerinnungsstörungen, Lipidanomalien, gastrointestinale, immunologische, endokrine, neurologische, psychiatrische oder thromboembolische Erkrankungen, Stoffwechselstörungen oder andere Erkrankungen körperlicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes (oder seines Beauftragten) den Teilnehmer ausschließen sollte oder der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
2. Hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung, eine EKG-Anomalie oder einen klinisch bedeutsamen abnormalen Wert für die klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) für angemessen erachtet.
3. Anamnese oder Vorliegen einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem lokalisiertem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom), der zulässig ist.

4. Leidet derzeit an einer klinisch bedeutsamen systemischen allergischen Erkrankung oder hat in der Vergangenheit schwere Arzneimittelallergien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Eine Vorgeschichte anaphylaktischer Reaktionen
   • Allergische Reaktion aufgrund eines Arzneimittels, die zu erheblicher Morbidität führte
   • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung des Testartikels (FL-101).
5. Hat Blut oder Blutprodukte gespendet oder beabsichtigt, diese zu spenden, oder hatte in den 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (10 Tage bei Plasmaspende) einen akuten Blutverlust (>500 ml) oder beabsichtigt, innerhalb von 2 Monaten danach Blut oder Blutprodukte zu spenden den Abschluss des Studiums.
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eine akute, klinisch bedeutsame Erkrankung gehabt oder innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme kürzlich eine fieberhafte Erkrankung mit abnormaler Körpertemperatur gehabt.
7. Hat innerhalb der letzten 24 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum) oder einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche). Eine Einheit Alkohol entspricht 360 ml (12 oz.) Bier, 45 ml (1,5 oz.) Alkohol oder 150 ml (5 oz.) Wein.
8. Hat beim Screening einen positiven Test auf Drogen oder Alkohol 3 Tage vor der Dosierung oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
9. Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Rauchergeschichte. Dazu gehört die Verwendung jeglicher nikotinhaltiger Substanzen (z. B. Nikotinpflaster oder -kaugummi, Kautabak, E-Zigaretten), ein positiver Cotinintest beim Screening oder die Bereitschaft, während der Dauer der Studie auf diese Produkte zu verzichten.
10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments ein Prüfpräparat oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet.
11. Wenn es sich um einen Mann handelt, beabsichtigt der Proband, innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) nach Erhalt des Studienmedikaments andere zu schwängern oder Sperma zu spenden.
12. Hat keinen ausreichenden venösen Zugang für die für die Studie erforderlichen Blutabnahmen.
13. Ist nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen, oder ist bekannt oder vermutet, dass er nicht in der Lage ist, das Studienprotokoll einzuhalten.
14. Ist nicht in der Lage oder willens, bereitgestellte Lebensmittel zu sich zu nehmen (z. B. vegetarische, koschere oder laktoseintolerante Ernährungsanforderungen).
15. Ist ein unmittelbares Familienmitglied des Prüfarztes oder ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
16. Hat sich in den 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nach Einschätzung des Hauptprüfarztes deutlich abnormal ernährt.
17. Verwendung von OTC-Medikamenten (einschließlich Nahrungs- oder Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterpräparaten oder Vitaminen) innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments bis zum Ende des Studienbesuchs.
18. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (außer hormoneller Empfängnisverhütung) ab 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments bis zum Besuch am Ende der Studie.
19. Verwendung eines TNF-Blockers innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments bis 3 Monate (90 Tage) nach Erhalt des Studienmedikaments.
20. Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments bis 3 Monate (90 Tage) nach Erhalt des Studienmedikaments. Probanden können den COVID-19-Impfstoff erhalten, müssen jedoch zwei Wochen nach Erhalt der zweiten Dosis des Impfstoffs warten, um in die Studie aufgenommen zu werden.
21. Teilnahme an nicht routinemäßiger anstrengender körperlicher Betätigung ab 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Besuch am Ende der Studie.
22. Konsum von Xanthinen ab 48 Stunden vor der Aufnahme bis zum Ende des Studienbesuchs. Die Probanden werden angewiesen, keines der oben genannten Produkte zu konsumieren. Allerdings kann die Berücksichtigung eines isolierten, gelegentlichen Konsums vom Prüfarzt auf der Grundlage des Potenzials für Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament bewertet und genehmigt werden.
23. Hat beim Screening einen positiven Test auf HBsAg, HCV-Antikörper oder HIV oder wurde zuvor wegen Hepatitis B, Hepatitis C oder einer HIV-Infektion behandelt.
24. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
25. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.