En biotilgjengelighetsstudie av FL-101 i friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inklusive, på Screening.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.
3. Kunne kommunisere tydelig med etterforsker og ansatte; kunne lese og forstå studieprosedyrer.
4. Kunne fullføre alle screeningsperiodeevalueringer, oppholde seg i det kliniske forskningsanlegget under varigheten av den innlagte delen av studien, og delta på planlagte oppfølgingsbesøk via videokonferanse eller telekonferanse, og/eller personlig etter behov. Ved nøytropeni må forsøkspersonen være villig og i stand til å komme tilbake for oppfølging av blodtellinger, også etter EOS-besøk (dag 85).
5. BMI mellom 18 og 32,49 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg.
6. Ved god generell helse, fri for klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller sykdom (som bestemt av medisinsk/kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, vekt, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester).

7. Vitale tegn ved screening må være innenfor følgende områder og stabile (målt i delvis tilbakelent stilling etter minst 5 minutters hvile):

   • SBP ≥90 og ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 og ≤95 mmHg
   • HR ≥45 og ≤100 slag per minutt (bpm)
   • Merk: Hvis vitale tegn er utenfor rekkevidde, kan etterforskeren få en ekstra avlesning, slik at opptil to påfølgende vurderinger gjøres innen 1 time, og med den frivillige halvt tilbakelent stille i løpet av de 5 minuttene før vurderingen.
8. Et 12-avlednings EKG i samsvar med normal hjerteledning og funksjon ved screening, inkludert: HR mellom 45 og 100 bpm; QTcF-intervall ≤460 ms; QRS-intervall <120 ms; PR-intervall <220 ms; og morfologi i samsvar med sunn hjerteledning og funksjon.
9. Ikke-røyker i løpet av de siste 6 månedene (før screening), og bruker ikke tobakksholdige eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, e-sigaretter, nikotinplaster eller nikotintyggegummi ).
10. Har resultater for klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og fullstendig urinanalyse (fastet i minst 6 timer) ved screening og ved innleggelse innenfor referanseområdet for testlaboratoriet med mindre resultatene utenfor området anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren og sponsoren.
11. Har adekvat nyrefunksjon ved screening og ved innleggelse som dokumentert ved kreatininclearance ≥ 90 ml/min ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) estimering.
12. Har adekvat leverfunksjon ved screening og ved innleggelse som dokumentert av følgende: total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN.
13. Har negativt urin medikamentscreeningsresultat ved Screening og ved innleggelse.
14. Mannlige forsøkspersoner som er ikke-steriliserte må samtykke i å være seksuelt avholdende eller bruke dobbelbarriereprevensjon (f.eks. kondom og sæddrepende middel) i 3 måneder (90 dager) etter å ha mottatt studiemedikamentet.
15. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra screening og minst 3 måneder (90 dager) etter at de har mottatt studiemedikamentet.
16. Kvinnelige forsøkspersoner må steriliseres kirurgisk, postmenopausale som definert etter 1 år uten menstruasjon eller ved bruk av en adekvat pre-menopausal metode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med eller nåværende klinisk signifikant medisinsk sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) lunge-, kardiovaskulære, nyre-, koagulasjonsforstyrrelser, lipidavvik, gastrointestinale, immunologiske, endokrine, nevrologiske, psykiatriske eller tromboemboliske sykdommer, metabolske forstyrrelser eller andre aktuelle sykdommer fysisk tilstand som etterforskeren (eller den utpekte) mener bør ekskludere deltakeren, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
2. Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse, EKG-avvik eller klinisk signifikant unormal verdi for klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse ved screening eller ved innleggelse til studiesenteret, som etterforskeren (eller utpekt) anser som passende.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinom), som er tillatt.

4. Lider for tiden av klinisk signifikant systemisk allergisk sykdom, eller har en historie med betydelige medikamentallergier, inkludert men ikke begrenset til:

   • En historie med anafylaktisk reaksjon
   • Allergisk reaksjon på grunn av ethvert medikament som førte til betydelig sykelighet
   • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av testartikkelen (FL-101).
5. Har donert eller har til hensikt å donere blod eller blodprodukter eller har hatt et akutt tap av blod (>500 ml) i løpet av de 60 dagene før studiemedikamentadministrasjonen (10 dager for plasmadonasjon) eller har til hensikt å donere blod eller blodprodukter innen 2 måneder etter fullføringen av studiet.
6. Har hatt en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før dag 1, eller har hatt en nylig febril sykdom med unormal kroppstemperatur innen 72 timer før innleggelse.
7. Har en historie i løpet av de siste 24 månedene før screening av narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk), eller en historie med alkoholmisbruk (definert som alkoholforbruk over 14 enheter per uke). Én enhet alkohol tilsvarer 360 ml øl, 45 ml brennevin eller 150 ml vin.
8. Har en positiv test for misbruk av rusmidler ved screening eller alkohol 3 dager før dosering eller er uvillig til å avstå fra alkohol og rusmidler gjennom hele studien.
9. Har røykehistorie i løpet av de siste 6 månedene før screening. Dette inkluderer bruk av nikotinholdige stoffer (f.eks. nikotinplaster eller tyggegummi, tyggetobakk, e-sigaretter), eller har en positiv kotinintest ved screening, eller er uvillig til å avstå fra disse produktene i løpet av studien.
10. Har brukt en undersøkelsesforbindelse eller et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager før du mottok studiemedikamentet.
11. Hvis den er mann, har forsøkspersonen til hensikt å impregnere andre, eller donere sæd innen 90 dager (3 måneder) etter å ha mottatt studiemedikamentet.
12. Har utilstrekkelig venøs tilgang for de nødvendige blodprøvene for studien.
13. Er ikke i stand til å oppfylle eller utføre studiekrav, eller har en kjent eller mistenkt manglende evne til å overholde studieprotokollen.
14. Er ute av stand til eller vil ikke spise mat som er gitt (f.eks. vegetarisk, kosher, laktoseintolerante kostholdskrav).
15. Er et nært familiemedlem av etterforskeren, eller er ansatt i studiesenteret, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
16. Har vært på et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet basert på hovedetterforskerens vurdering.
17. Bruk av alle OTC-medisiner (inkludert ernærings- eller kosttilskudd, urtepreparater eller vitaminer) innen 7 dager før du mottar studiemedikamentet til slutten av studiebesøket.
18. Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt hormonell prevensjon) fra 14 dager før mottak av studiemedikamentet til studiesluttbesøket.
19. Bruk av TNF-blokker innen 30 dager før mottak av studiemedikamentet inntil 3 måneder (90 dager) etter mottak av studiemedisin.
20. Mottak av levende eller svekket vaksine innen 30 dager før mottak av studiemedikamentet inntil 3 måneder (90 dager) etter mottak av studiemedisin. Forsøkspersoner kan få COVID-19-vaksinen, men må vente 2 uker etter å ha mottatt den andre dosen av vaksinen for å bli registrert i studien.
21. Engasjement i ikke-rutinemessig anstrengende trening fra 48 timer før mottak av studiemedikamentet til avsluttet studiebesøk.
22. Inntak av xantiner fra 48 timer før innleggelse til avsluttet studiebesøk. Forsøkspersoner vil bli instruert om ikke å konsumere noen av produktene ovenfor; imidlertid kan tilskudd for et isolert enkelt tilfeldig forbruk vurderes og godkjennes av studieforskeren basert på potensialet for interaksjon med studiemedikamentet.
23. Har en positiv test for HBsAg, HCV-antistoff eller HIV ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
24. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
25. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.