Studie biologické dostupnosti FL-101 u zdravých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně, při screeningu.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
3. Schopnost jasně komunikovat s vyšetřovatelem a zaměstnanci; schopen číst a porozumět studijním postupům.
4. Schopnost dokončit všechna hodnocení období screeningu, zůstat v klinickém výzkumném zařízení po dobu lůžkové části studie a zúčastnit se plánovaných následných návštěv prostřednictvím videokonference nebo telekonference a/nebo podle potřeby osobně. V případě neutropenie musí být subjekt ochoten a schopen vrátit se ke kontrole krevního obrazu, včetně návštěvy EOS (85. den).
5. BMI mezi 18 a 32,49 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg.
6. V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez klinicky významných lékařských nebo psychiatrických onemocnění nebo onemocnění (jak bylo stanoveno lékařskou/chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hmotností, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy).

7. Vitální funkce při screeningu musí být v následujících rozmezích a musí být stabilní (měřeno v pololehu po alespoň 5 minutách odpočinku):

   • SBP ≥90 a ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 a ≤95 mmHg
   • HR ≥45 a ≤100 tepů za minutu (bpm)
   • Poznámka: Pokud jsou vitální funkce mimo rozsah, zkoušející může získat jeden další odečet, takže během 1 hodiny budou provedena až dvě po sobě jdoucí hodnocení a dobrovolník je tiše v pololehu během 5 minut před hodnocením.
8. 12svodové EKG konzistentní s normálním srdečním vedením a funkcí při screeningu, včetně: HR mezi 45 a 100 bpm; interval QTcF ≤460 ms; QRS interval <120 ms; PR interval <220 ms; a morfologie v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce.
9. nekuřák během posledních 6 měsíců (před screeningem) a nepoužívá tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (včetně, ale bez omezení na, cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, elektronické cigarety, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky ).
10. Má výsledky klinické chemie, hematologie, koagulace a kompletní analýzy moči (nalačno alespoň 6 hodin) při screeningu a při příjmu v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud zkoušející nepovažuje výsledky mimo rozsah za klinicky významné. sponzora.
11. Má adekvátní renální funkce při screeningu a při přijetí, o čemž svědčí clearance kreatininu ≥ 90 ml/min odhadem CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
12. Při screeningu a přijetí má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí následující: celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ ULN.
13. Má negativní výsledek screeningu na drogy v moči při screeningu a při příjmu.
14. Muži, kteří nejsou sterilizováni, musí souhlasit s tím, že budou sexuálně abstinovat nebo budou používat dvojitou bariérovou antikoncepci (např. kondom a spermicid) po dobu 3 měsíců (90 dnů) po podání studovaného léku.
15. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu a alespoň 3 měsíce (90 dní) po obdržení studovaného léku.
16. Subjekty ženského pohlaví musí být chirurgicky sterilizovány, post-menopauzální, jak je definováno 1 rok, bez menstruace nebo s použitím adekvátních prostředků antikoncepce, pokud jsou před menopauzou.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze nebo v současné době klinicky významné onemocnění včetně (mimo jiné) plicních, kardiovaskulárních, ledvinových poruch, poruch koagulace, lipidových abnormalit, gastrointestinálního, imunologického, endokrinního, neurologického, psychiatrického nebo tromboembolického onemocnění, metabolických poruch nebo jakékoli jiné aktuální fyzický stav, o kterém se zkoušející (nebo pověřená osoba) domnívá, že by měl účastníka vyloučit, nebo který by mohl narušit interpretaci výsledků studie.
2. Má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření, abnormalitu EKG nebo klinicky významnou abnormální hodnotu pro klinickou chemii, hematologii, koagulaci nebo analýzu moči při screeningu nebo při přijetí do studijního centra, jak to zkoušející (nebo pověřená osoba) považuje za vhodné.
3. Anamnéza nebo přítomnost malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené lokalizované rakoviny kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která je povolena.

4. V současné době trpí klinicky významným systémovým alergickým onemocněním nebo má v anamnéze významné lékové alergie, včetně, ale bez omezení na:

   • Anafylaktická reakce v anamnéze
   • Alergická reakce způsobená jakýmkoli lékem, která vedla k významné morbiditě
   • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku formulace testovaného předmětu (FL-101).
5. Daroval nebo zamýšlí darovat krev nebo krevní produkty nebo utrpěl akutní ztrátu krve (>500 ml) během 60 dnů před podáním studovaného léku (10 dnů pro darování plazmy) nebo má v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty do 2 měsíců po dokončení studia.
6. Měl akutní, klinicky významné onemocnění během 30 dnů před 1. dnem nebo měl nedávné horečnaté onemocnění s abnormální tělesnou teplotou během 72 hodin před přijetím.
7. Má anamnézu během posledních 24 měsíců před screeningem zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo anamnézu zneužívání alkoholu (definované jako konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek týdně). Jedna jednotka alkoholu se rovná 360 ml (12 oz.) piva, 45 ml (1,5 oz.) likéru nebo 150 ml (5 oz.) vína.
8. Má pozitivní test na návykové látky při screeningu nebo alkohol 3 dny před podáním dávky nebo není ochoten abstinovat od alkoholu a návykových látek během studie.
9. Má kuřáckou anamnézu během posledních 6 měsíců před screeningem. To zahrnuje použití jakýchkoli látek obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo žvýkačky, žvýkací tabák, e-cigarety) nebo má pozitivní kotininový test při screeningu nebo není ochoten tyto produkty po dobu trvání studie abstinovat.
10. Použil jakoukoli zkoumanou sloučeninu nebo experimentální zdravotnický prostředek během 30 dnů před obdržením studovaného léku.
11. Pokud jde o muže, má subjekt v úmyslu oplodnit ostatní nebo darovat spermie do 90 dnů (3 měsíců) po podání studovaného léku.
12. Má nedostatečný žilní přístup pro požadované odběry krve pro studii.
13. Není schopen splnit nebo provést požadavky studie nebo je o něm známo, nebo se o něm předpokládá, že není schopen dodržet protokol studie.
14. Není schopen nebo ochoten jíst poskytnuté jídlo (např. vegetariánské, košer, dietní požadavky s intolerancí laktózy).
15. Je nejbližším rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo je zaměstnancem studijního centra nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
16. Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku na základě úsudku hlavního zkoušejícího.
17. Použití jakékoli OTC medikace (včetně výživových nebo dietních doplňků, bylinných přípravků nebo vitamínů) během 7 dnů před obdržením studovaného léčiva až do konce studijní návštěvy.
18. Použití jakéhokoli léku na předpis (kromě hormonální antikoncepce) od 14 dnů před obdržením studovaného léku do návštěvy na konci studie.
19. Použití TNF-blokátoru během 30 dnů před podáním studovaného léčiva do 3 měsíců (90 dnů) po podání studovaného léčiva.
20. Příjem živé nebo atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním studovaného léčiva do 3 měsíců (90 dnů) po podání studovaného léčiva. Subjekty mohou dostat vakcínu COVID-19, ale na zařazení do studie musí počkat 2 týdny po podání 2. dávky vakcíny.
21. Zapojení do nerutinního namáhavého cvičení od 48 hodin před podáním studovaného léku do návštěvy na konci studie.
22. Konzumace xanthinů od 48 hodin před přijetím do konce studijní návštěvy. Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena řešitelem studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.
23. Má pozitivní test na HBsAg, HCV protilátky nebo HIV při screeningu nebo byl dříve léčen na hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci HIV.
24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
25. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.