Um estudo de biodisponibilidade do FL-101 em homens e mulheres saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na Triagem.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.
3. Capaz de se comunicar claramente com o Investigador e a equipe; capaz de ler e compreender os procedimentos de estudo.
4. Capaz de concluir todas as avaliações do período de triagem, permanecer na instalação de pesquisa clínica durante a parte internada do estudo e comparecer às visitas de acompanhamento agendadas por videoconferência ou teleconferência e/ou pessoalmente, conforme necessário. No caso de neutropenia, o sujeito deve estar disposto e apto a retornar para hemogramas de acompanhamento, inclusive após a visita EOS (Dia 85).
5. IMC entre 18 e 32,49 kg/m2, inclusive, e peso corporal não inferior a 50 kg.
6. Com boa saúde geral, livre de doença ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (conforme determinado pela história médica/cirúrgica, exame físico, peso, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos).

7. Os sinais vitais na triagem devem estar dentro dos seguintes intervalos e estáveis ​​(medidos em posição semi-reclinada após pelo menos 5 minutos de descanso):

   • PAS ≥90 e ≤150 mmHg
   • PAD ≥50 e ≤95 mmHg
   • FC ≥45 e ≤100 batimentos por minuto (bpm)
   • Observação: Se os sinais vitais estiverem fora da faixa, o Investigador pode obter uma leitura adicional, de modo que até duas avaliações consecutivas sejam feitas em 1 hora e com o voluntário semi-reclinado silenciosamente durante os 5 minutos anteriores à avaliação.
8. Um ECG de 12 derivações consistente com condução e função cardíaca normal na Triagem, incluindo: FC entre 45 e 100 bpm; intervalo QTcF ≤460 ms; intervalo QRS <120 ms; intervalo PR <220 ms; e morfologia consistente com condução e função cardíaca saudável.
9. Não fumante nos últimos 6 meses (antes da triagem) e não usa tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, cigarros eletrônicos, adesivo de nicotina ou goma de nicotina ).
10. Tem resultados de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise completa (em jejum por pelo menos 6 horas) na triagem e na admissão dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que os resultados fora do intervalo sejam considerados clinicamente não significativos pelo investigador e o Patrocinador.
11. Tem função renal adequada na triagem e na admissão, conforme evidenciado pela depuração de creatinina ≥ 90 mL/min pela estimativa do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Tem função hepática adequada na triagem e na admissão, conforme evidenciado pelo seguinte: bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN e alanina aminotransferase (ALT) ≤ LSN.
13. Tem um resultado negativo na triagem de drogas na urina na triagem e na admissão.
14. Indivíduos do sexo masculino que não são esterilizados devem concordar em ser sexualmente abstinentes ou usar contracepção de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) por 3 meses (90 dias) após receber o medicamento do estudo.
15. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma de Triagem e pelo menos 3 meses (90 dias) após receberem o medicamento do estudo.
16. Indivíduos do sexo feminino devem ser esterilizados cirurgicamente, pós-menopausa conforme definido por 1 ano sem menstruação ou usando um meio adequado de controle de natalidade se pré-menopausa.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico ou doença clinicamente significativa atual, incluindo (mas não limitado a) doenças pulmonares, cardiovasculares, renais, de coagulação, anormalidades lipídicas, doenças gastrointestinais, imunológicas, endócrinas, neurológicas, psiquiátricas ou tromboembólicas, distúrbios metabólicos ou qualquer outra doença atual condição física que o Investigador (ou pessoa designada) considere que deva excluir o participante ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
2. Tem qualquer condição médica clinicamente significativa, achado de exame físico, anormalidade de ECG ou valor anormal clinicamente significativo para química clínica, hematologia, coagulação ou exame de urina na triagem ou na admissão no centro de estudo, conforme considerado apropriado pelo investigador (ou designado).
3. História ou presença de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele localizado adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular), que é permitido.

4. Atualmente sofre de doença alérgica sistêmica clinicamente significativa ou tem histórico de alergias significativas a medicamentos, incluindo, mas não se limitando a:

   • Uma história de reação anafilática
   • Reação alérgica devido a qualquer droga que levou a morbidade significativa
   • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do artigo de teste (FL-101).
5. Doou ou pretende doar sangue ou hemoderivados ou teve uma perda aguda de sangue (>500 mL) durante os 60 dias antes da administração do medicamento do estudo (10 dias para doação de plasma) ou pretende doar sangue ou hemoderivados dentro de 2 meses após a conclusão do estudo.
6. Teve uma doença aguda clinicamente significativa dentro de 30 dias antes do Dia 1, ou teve uma doença febril recente com temperatura corporal anormal dentro de 72 horas antes da admissão.
7. Tem um histórico nos últimos 24 meses antes da triagem de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo de álcool superior a 14 unidades por semana). Uma unidade de álcool equivale a 360 mL (12 onças) de cerveja, 45 mL (1,5 onças) de licor ou 150 mL (5 onças) de vinho.
8. Tem um teste positivo para drogas de abuso na triagem ou álcool 3 dias antes da dosagem ou não deseja se abster de álcool e drogas de abuso durante o estudo.
9. Tem histórico de tabagismo nos últimos 6 meses antes da triagem. Isso inclui o uso de quaisquer substâncias que contenham nicotina (por exemplo, adesivo ou chiclete de nicotina, tabaco de mascar, cigarros eletrônicos), ou tem um teste de cotinina positivo na triagem, ou não deseja se abster desses produtos durante o estudo.
10. Usou qualquer composto experimental ou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo.
11. Se for do sexo masculino, o sujeito pretende engravidar outras pessoas ou doar esperma dentro de 90 dias (3 meses) após receber o medicamento do estudo.
12. Tem acesso venoso inadequado para as coletas de sangue necessárias para o estudo.
13. É incapaz de atender ou realizar os requisitos do estudo, ou tem uma incapacidade conhecida ou suspeita de cumprir o protocolo do estudo.
14. É incapaz ou não quer comer alimentos fornecidos (por exemplo, requisitos dietéticos vegetarianos, kosher, intolerantes à lactose).
15. É um familiar imediato do Investigador, ou é um funcionário do centro de estudos, ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
16. Esteve em uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo com base no julgamento do Investigador Principal.
17. Uso de qualquer medicamento OTC (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 7 dias antes de receber o medicamento do estudo até o final da visita do estudo.
18. Uso de qualquer medicamento prescrito (exceto contracepção hormonal) de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo até a visita de final do estudo.
19. Uso de bloqueador de TNF dentro de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo até 3 meses (90 dias) após receber o medicamento do estudo.
20. Recebimento de vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo até 3 meses (90 dias) após receber o medicamento do estudo. Os indivíduos podem receber a vacina COVID-19, mas devem esperar 2 semanas após receberem a 2ª dose da vacina para serem incluídos no estudo.
21. Envolvimento em exercícios extenuantes não rotineiros de 48 horas antes de receber o medicamento do estudo até a visita de final do estudo.
22. Consumo de xantinas de 48 horas antes da admissão até o final da visita do estudo. Os indivíduos serão instruídos a não consumir nenhum dos produtos acima; no entanto, a permissão para um único consumo incidental isolado pode ser avaliada e aprovada pelo investigador do estudo com base no potencial de interação com o medicamento do estudo.
23. Tem um teste positivo para HBsAg, anticorpo HCV ou HIV na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
24. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
25. Indivíduos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não devem participar deste estudo.