Een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van FL-101 bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar bij Screening.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. In staat om duidelijk te communiceren met de rechercheur en het personeel; studieprocedures kunnen lezen en begrijpen.
4. In staat om alle screeningperiode-evaluaties te voltooien, in de klinische onderzoeksfaciliteit te blijven voor de duur van het intramurale deel van de studie en geplande vervolgbezoeken bij te wonen via videoconferentie of teleconferentie, en/of persoonlijk indien nodig. In het geval van neutropenie moet de patiënt bereid en in staat zijn om terug te komen voor vervolgbloedtellingen, ook na EOS-bezoek (dag 85).
5. BMI tussen 18 en 32,49 kg/m2, inclusief, en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg.
6. In goede algemene gezondheid, vrij van klinisch significante medische of psychiatrische ziekte of ziekte (zoals bepaald door medische/chirurgische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, gewicht, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests).

7. Vitale functies bij screening moeten binnen het volgende bereik liggen en stabiel zijn (gemeten in half achterover liggende positie na ten minste 5 minuten rust):

   • SBD ≥90 en ≤150 mmHg
   • DBP ≥50 en ≤95 mmHg
   • HR ≥45 en ≤100 slagen per minuut (bpm)
   • Opmerking: als de vitale functies buiten bereik zijn, kan de onderzoeker één extra meting verkrijgen, zodat maximaal twee opeenvolgende beoordelingen binnen 1 uur kunnen worden uitgevoerd, en met de vrijwilliger half achterover leunend gedurende de 5 minuten voorafgaand aan de beoordeling.
8. Een 12-afleidingen ECG consistent met normale cardiale geleiding en functie bij screening, inclusief: HR tussen 45 en 100 spm; QTcF-interval ≤460 ms; QRS-interval <120 ms; PR-interval <220 ms; en morfologie consistent met een gezonde hartgeleiding en -functie.
9. Niet-roker in de afgelopen 6 maanden (vóór Screening), en geen tabak- of nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, e-sigaretten, nicotinepleisters of nicotinekauwgom ).
10. Heeft klinische chemie, hematologie, coagulatie en volledige urineanalyse (minstens 6 uur nuchter) resultaten bij de screening en bij opname binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de resultaten buiten het bereik worden geacht niet klinisch significant te zijn door de onderzoeker en de Sponsor.
11. Heeft een adequate nierfunctie bij screening en bij opname, zoals blijkt uit een creatinineklaring ≥ 90 ml/min volgens een schatting van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Heeft een adequate leverfunctie bij de screening en bij opname, zoals blijkt uit het volgende: totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) ≤ ULN en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ ULN.
13. Heeft een negatief urinetestresultaat bij de screening en bij opname.
14. Mannelijke proefpersonen die niet gesteriliseerd zijn, moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière (bijv. condoom en zaaddodend middel) gedurende 3 maanden (90 dagen) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening en ten minste 3 maanden (90 dagen) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door 1 jaar zonder menstruatie of een geschikt anticonceptiemiddel gebruiken als ze premenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis heeft van of momenteel een klinisch significante medische aandoening heeft, waaronder (maar niet beperkt tot) pulmonale, cardiovasculaire, nier-, stollingsstoornissen, lipidenafwijkingen, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, neurologische, psychiatrische of trombo-embolische aandoeningen, metabole stoornissen of enige andere actuele fysieke conditie waarvan de Onderzoeker (of aangewezen persoon) meent dat deze de deelnemer zou moeten uitsluiten, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
2. Heeft een klinisch significante medische aandoening, lichamelijk onderzoek, ECG-afwijking of klinisch significante abnormale waarde voor klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek bij screening of bij opname in het studiecentrum, zoals passend geacht door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
3. Geschiedenis of aanwezigheid van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom), die is toegestaan.

4. Lijdt momenteel aan een klinisch significante systemische allergische ziekte, of heeft een voorgeschiedenis van significante medicijnallergieën, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Een geschiedenis van anafylactische reactie
   • Allergische reactie als gevolg van een medicijn dat tot aanzienlijke morbiditeit heeft geleid
   • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van het testartikel (FL-101).
5. Heeft bloed of bloedproducten gedoneerd of is van plan dit te doen of heeft acuut bloedverlies (> 500 ml) gehad gedurende de 60 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (10 dagen voor plasmadonatie) of is van plan bloed of bloedproducten te doneren binnen 2 maanden daarna de afronding van de studie.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een acute, klinisch significante ziekte gehad of heeft binnen 72 uur voorafgaand aan opname een recente ziekte met koorts gehad met een abnormale lichaamstemperatuur.
7. Heeft in de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik), of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week). Een eenheid alcohol staat gelijk aan 360 ml bier, 45 ml sterke drank of 150 ml wijn.
8. Heeft een positieve test voor drugsmisbruik bij screening of alcohol 3 dagen voorafgaand aan de dosering of is niet bereid zich te onthouden van alcohol en drugsmisbruik gedurende het onderzoek.
9. Heeft in de afgelopen 6 maanden voor de screening gerookt. Dit omvat het gebruik van nicotinebevattende stoffen (bijv. nicotinepleister of kauwgom, pruimtabak, e-sigaretten), of een positieve cotininetest hebben bij de screening, of niet bereid zijn om zich gedurende het onderzoek van deze producten te onthouden.
10. Heeft een onderzoeksmiddel of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Als het een man is, is de proefpersoon van plan om anderen te impregneren of sperma te doneren binnen 90 dagen (3 maanden) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Heeft onvoldoende veneuze toegang voor de vereiste bloedafnames voor het onderzoek.
13. Niet in staat is om aan de studievereisten te voldoen of deze niet uit te voeren, of een bekend of vermoed onvermogen heeft om aan het studieprotocol te voldoen.
14. Kan of wil het verstrekte voedsel niet eten (bijv. vegetarisch, koosjer, lactose-intolerante dieetwensen).
15. Is een direct familielid van de Onderzoeker, of is een werknemer van het onderzoekscentrum, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
16. Heeft een significant abnormaal dieet gevolgd gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker.
17. Gebruik van OTC-medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines) binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het studiebezoek.
18. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (behalve hormonale anticonceptie) vanaf 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het studiebezoek.
19. Gebruik van TNF-blokker binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden (90 dagen) na het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Ontvangst van levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden (90 dagen) na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen kunnen het COVID-19-vaccin krijgen, maar moeten 2 weken wachten na ontvangst van de 2e dosis van het vaccin om in het onderzoek te worden opgenomen.
21. Betrokkenheid bij niet-routinematige zware inspanning vanaf 48 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van het studiebezoek.
22. Consumptie van xanthines vanaf 48 uur voor opname tot einde studiebezoek. Proefpersonen krijgen de instructie om geen van de bovenstaande producten te consumeren; de vergoeding voor een geïsoleerd enkel incidenteel gebruik kan echter worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksonderzoeker op basis van de mogelijkheid van interactie met het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Heeft een positieve test voor HBsAg, HCV-antilichaam of hiv bij screening of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
24. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet zouden moeten deelnemen aan dit onderzoek.