- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05002478
Spædbørn med alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom: The Prone Trial
Kortsigtet virkning af tilbøjelig positionering hos spædbørn med alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det akutte respiratoriske distress syndrom (ARDS) er en akut lungeskade, der kan udløses af lunge (direkte lungeskade) og ekstrapulmonære (indirekte lungeskade) ætiologier. Pædiatrisk ARDS (pARDS) forekommer hos ca. 3 % af børn indlagt på intensivafdelinger (ICU'er) og er forbundet med ca. 17 % dødelighed. De primære ætiologier for pARDS er blevet opsummeret som lungebetændelse (35%), aspiration (15%), sepsis (13%), næsten drukning (9%), hjertesygdom (7%) og andre kliniske tilstande (21%) . ARDS viser sig som lungebetændelse, alveolært ødem og hypoxæmisk respirationssvigt. Mekanisk ventilation er fortsat en væsentlig komponent i behandlingen af patienter med ARDS. Mange supplerende behandlinger er afhængige af patofysiologiske overvejelser. Patofysiologien af ARDS er karakteriseret ved inflammatoriske, proliferative og fibrotiske faser. De forskellige faser inducerer en ventilation-perfusion mismatch. Inflammation forårsager inaktivering og udtømning af overfladeaktive stoffer. En række kliniske undersøgelser har rapporteret kliniske fordele efter instillation af eksogent overfladeaktivt stof hos pædiatriske patienter med akut respirationssvigt. På den anden side synes liggende positionering at være en lovende intervention hos kritisk syge spædbørn og børn med infektionsrelateret akut lungeskade. Datakonflikt om brugen af liggende positionering hos pædiatriske patienter med akut lungeskade.
At vende patienter med moderat til svær lungesygdom til liggende stilling har vist mange positive effekter. Forlængede intervaller med liggende positionering er blevet forbundet med et fald i dødeligheden hos voksne patienter med akut respirationssvigt. En stigning i partialtryk af ilt (PaO2)/fraktion af indåndet ilt (FiO2) er beskrevet efter 4 timer i liggende stilling hos voksne patienter med alvorlig akut respirationssvigt. Tilsvarende er et fald i iltningsindekset blevet fundet efter 8 timers tilbøjelig positionering hos voksne patienter med respirationssvigt fra coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) associeret akut respiratorisk distress syndrom. Processen med liggende positionering virkede sikker også hos kritisk syge spædbørn og børn. I et randomiseret kontrolforsøg er det blevet vist, at iltningsindekset i 90 % af prone positionering faldt med mere end 10 % hos børn med akut lungeskade.
Elektrisk impedanstomografi (EIT) og lunge-ultralyd (LUS) er to ikke-invasive metoder til at overvåge beluftning og lungefunktionsparametre. EIT kan kvantificere regional fordeling af ventilation samt forbedring af slut-ekspiratorisk luftindhold. EIT er blevet brugt ved sengen hos kritisk syge voksne patienter til at måle virkningerne af tilbøjelige stilling og også hos spædbørn med respiratorisk distress syndrom. På den anden side er LUS blevet et stadig mere populært diagnostisk sengebordsværktøj til lungeundersøgelse. Det anses for pålideligt og hurtigt at opdage forskellige lungerelaterede patologier, såsom lungebetændelse, atelektase, pneumothorax og interstitielt syndrom.
Hovedformålet er at bestemme den kortsigtede effekt af liggende positionering hos spædbørn med infektionsassocieret alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom. For at opnå dette vil iltningsparametre og målinger fra EIT og LUS blive sammenlignet hos mekanisk ventilerede spædbørn i liggende stilling versus rygliggende stilling efter administration af overfladeaktivt stof.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michael Hermon
- Telefonnummer: +4314040032320
- E-mail: michael.hermon@meduniwien.ac.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tobias Werther
- Telefonnummer: +4314040032320
- E-mail: tobias.werther@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Tobias Werther
- Telefonnummer: 014040032320
- E-mail: tobias.werther@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter indlagt på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) eller Neonatal Intensive Care Unit (NICU) på Medical University Wien.
- Patienter i alderen >36 uger (korrigeret gestationsalder) og <24 måneder.
- Patient intuberet og mekanisk ventileret i mindst 6 timer, med et forventet behov for invasiv ventilatorstøtte i mindst 12 timer.
- Klinisk billede tyder stærkt på akut bronchiolitis eller lungebetændelse (feber, fine krakeleringer, forlænget ekspiration, lungehyperinflation og/eller fund af nye infiltrater i overensstemmelse med akut pulmonal parenkymsygdom på røntgen af thorax).
- Svært pædiatrisk akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS), defineret ved OSI ≥12,3 (fravænn FIO2 for at opretholde SpO2 ≤ 97 % for at beregne iltmætningsindeks).
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forældre.
Ekskluderingskriterier:
Klinisk kontekst
- Behov for O2-tilskud for at opretholde SpO2>94 % i de 4 uger forud for indlæggelse på PICU/NICU
- Cyanotisk medfødt hjertesygdom Kardiogent lungeødem
- Svær pulmonal hypertension
- Ubehandlet pneumothorax
- Alvorlige neurologiske abnormiteter
- Andre alvorlige medfødte anomalier såsom medfødt diafragmabrok
- Løbende hjerte-lunge-redning eller begrænsning af livsstøtte
Modsigelser for prone positionering (tilpasset fra Guerin, C., et al., Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med, 2013. 368(23): s. 2159-68):
- Intrakranielt tryk >30 millimeter kviksølv (mmHg) i liggende stilling eller cerebralt perfusionstryk <60 mmHg
- Massiv hæmotyse, der kræver en øjeblikkelig kirurgisk eller interventionel radiologiprocedure
- Tracheal kirurgi eller sternotomi i løbet af de foregående 15 dage
- Alvorlige ansigtstraumer eller ansigtskirurgi inden for de foregående 15 dage
- Dyb venetrombose behandlet i mindre end 2 dage
- Pacemaker indsat inden for de sidste 2 dage
- Ustabile brud på rygsøjlen, lårbenet eller bækkenet
- Brug af ekstrakorporal membraniltning (ECMO) før inklusion
- Lungetransplantation
- Brænder på mere end 20% af kropsoverfladen
Andre ikke-inklusionskriterier
- Indikation for ikke at forsøge genoplivning
- Patienten er allerede rekrutteret til andre kliniske undersøgelser
- Patienter, der allerede har fået overfladeaktivt stof inden for de sidste 4 uger
- Thorax hudlæsioner eller sår på thorax, hvor EIT-elektrodebæltet ville blive placeret
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tilbøjelig gruppe
Vend patienten i liggende stilling efter administration af overfladeaktivt stof.
Efter 6 timer vendes patienten i liggende stilling og udføres EIT og LUS.
|
Vend patienten i liggende stilling efter administration af overfladeaktivt stof.
|
|
Ingen indgriben: Rygliggende gruppe
Efterlad patienten i liggende stilling efter administration af overfladeaktivt stof.
Efter 6 timer udføres EIT og LUS.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i iltmætningsindeks
Tidsramme: Ændring fra baseline iltningsmætningsindeks ved 6 timer
|
Oxygenationsmætningsindeks (OSI) defineret ved [FiO2 x middel luftvejstryk x 100]/Perifer oxygensaturation (SpO2) i millibar [mbar] (fravæn FiO2 for at opretholde SpO2 ≤ 97 % for at beregne OSI). OSI-værdier vil blive beregnet, efter at en stabil værdi af SpO2 og middelluftvejstryk (MAP) er nået (se ventilationsstyring). OSI-gradienten vil blive beregnet som følger: 100*((OSI (0) - OSI (6h)) / OSI (0) = ændring af OSI i %. OSI (0) tegner sig for OSI før den liggende stilling (intervention) og OSI (6h) tegner sig for OSI seks timer efter interventionen. |
Ændring fra baseline iltningsmætningsindeks ved 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Chang i lunge-ultralyd
Tidsramme: Ændring fra baseline LUS-score efter 6 timer
|
Hver lunge (venstre og højre) er opdelt i 6 områder (øvre anterior, nedre anterior, øvre lateral, nedre lateral, øvre posterior, nedre posterior).
Lungeultralydsscore er tildelt som følger: 0 angiver A-mønster (defineret ved tilstedeværelsen af de eneste A-linjer); 1, B-mønster (defineret som tilstedeværelsen af ≥3 B-linjer med god afstand); 2, alvorligt B-mønster (defineret som tilstedeværelsen af overfyldte og koalescerende B-linjer med eller uden konsolideringer begrænset til det subpleurale rum); og 3, udvidede konsolideringer.
Den samlede LUS-score varierer fra 0 (bedst) til 36.
|
Ændring fra baseline LUS-score efter 6 timer
|
|
Ændring i fordelingen af det ende-ekspiratoriske lungevolumen
Tidsramme: Ændring fra baseline EELV efter 6 timer
|
End-ekspiratorisk lungeimpedans (EELV) er gennemsnittet af den målte impedans ved slutningen af ekspiration [vilkårlige enheder].
|
Ændring fra baseline EELV efter 6 timer
|
|
Ændring i Fordelingen af Tidevandsvolumenet
Tidsramme: Ændring fra baseline tidalvolumen efter 6 timer
|
Tidalvolumen er den gennemsnitlige forskel mellem slutinspiratoriske og slutekspiratoriske impedansmålinger [vilkårlige enheder].
|
Ændring fra baseline tidalvolumen efter 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tobias Werther, Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Munshi L, Del Sorbo L, Adhikari NKJ, Hodgson CL, Wunsch H, Meade MO, Uleryk E, Mancebo J, Pesenti A, Ranieri VM, Fan E. Prone Position for Acute Respiratory Distress Syndrome. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2017 Oct;14(Supplement_4):S280-S288. doi: 10.1513/AnnalsATS.201704-343OT.
- Gattinoni L, Taccone P, Carlesso E, Marini JJ. Prone position in acute respiratory distress syndrome. Rationale, indications, and limits. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Dec 1;188(11):1286-93. doi: 10.1164/rccm.201308-1532CI.
- Sud S, Friedrich JO, Taccone P, Polli F, Adhikari NK, Latini R, Pesenti A, Guerin C, Mancebo J, Curley MA, Fernandez R, Chan MC, Beuret P, Voggenreiter G, Sud M, Tognoni G, Gattinoni L. Prone ventilation reduces mortality in patients with acute respiratory failure and severe hypoxemia: systematic review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2010 Apr;36(4):585-99. doi: 10.1007/s00134-009-1748-1. Epub 2010 Feb 4.
- Cheifetz IM. Pediatric ARDS. Respir Care. 2017 Jun;62(6):718-731. doi: 10.4187/respcare.05591.
- Santschi M, Randolph AG, Rimensberger PC, Jouvet P; Pediatric Acute Lung Injury Mechanical Ventilation Investigators; Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network; European Society of Pediatric and Neonatal Intensive Care. Mechanical ventilation strategies in children with acute lung injury: a survey on stated practice pattern*. Pediatr Crit Care Med. 2013 Sep;14(7):e332-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e31828a89a2.
- Orloff KE, Turner DA, Rehder KJ. The Current State of Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2019 Jun 1;32(2):35-44. doi: 10.1089/ped.2019.0999. Epub 2019 Jun 17.
- Mok YH, Lee JH, Rehder KJ, Turner DA. Adjunctive treatments in pediatric acute respiratory distress syndrome. Expert Rev Respir Med. 2014 Dec;8(6):703-16. doi: 10.1586/17476348.2014.948854. Epub 2014 Aug 13.
- De Luca D, Cogo P, Kneyber MC, Biban P, Semple MG, Perez-Gil J, Conti G, Tissieres P, Rimensberger PC. Surfactant therapies for pediatric and neonatal ARDS: ESPNIC expert consensus opinion for future research steps. Crit Care. 2021 Feb 22;25(1):75. doi: 10.1186/s13054-021-03489-6.
- Amigoni A, Pettenazzo A, Stritoni V, Circelli M. Erratum to: Surfactants in Acute Respiratory Distress Syndrome in Infants and Children: Past, Present and Future. Clin Drug Investig. 2017 Jul;37(7):711. doi: 10.1007/s40261-017-0544-x. No abstract available.
- Luchetti M, Ferrero F, Gallini C, Natale A, Pigna A, Tortorolo L, Marraro G. Multicenter, randomized, controlled study of porcine surfactant in severe respiratory syncytial virus-induced respiratory failure. Pediatr Crit Care Med. 2002 Jul;3(3):261-268. doi: 10.1097/00130478-200207000-00011.
- Jat KR, Chawla D. Surfactant therapy for bronchiolitis in critically ill infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Aug 24;2015(8):CD009194. doi: 10.1002/14651858.CD009194.pub3.
- Ward NS. Effects of prone position ventilation in ARDS. An evidence-based review of the literature. Crit Care Clin. 2002 Jan;18(1):35-44. doi: 10.1016/s0749-0704(03)00063-0.
- Lupton-Smith A, Argent A, Rimensberger P, Frerichs I, Morrow B. Prone Positioning Improves Ventilation Homogeneity in Children With Acute Respiratory Distress Syndrome. Pediatr Crit Care Med. 2017 May;18(5):e229-e234. doi: 10.1097/PCC.0000000000001145.
- Curley MA, Hibberd PL, Fineman LD, Wypij D, Shih MC, Thompson JE, Grant MJ, Barr FE, Cvijanovich NZ, Sorce L, Luckett PM, Matthay MA, Arnold JH. Effect of prone positioning on clinical outcomes in children with acute lung injury: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jul 13;294(2):229-37. doi: 10.1001/jama.294.2.229.
- Chatte G, Sab JM, Dubois JM, Sirodot M, Gaussorgues P, Robert D. Prone position in mechanically ventilated patients with severe acute respiratory failure. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Feb;155(2):473-8. doi: 10.1164/ajrccm.155.2.9032181.
- Mittermaier M, Pickerodt P, Kurth F, de Jarcy LB, Uhrig A, Garcia C, Machleidt F, Pergantis P, Weber S, Li Y, Breitbart A, Bremer F, Knape P, Dewey M, Doellinger F, Weber-Carstens S, Slutsky AS, Kuebler WM, Suttorp N, Muller-Redetzky H. Evaluation of PEEP and prone positioning in early COVID-19 ARDS. EClinicalMedicine. 2020 Nov;28:100579. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100579. Epub 2020 Oct 11.
- Fineman LD, LaBrecque MA, Shih MC, Curley MA. Prone positioning can be safely performed in critically ill infants and children. Pediatr Crit Care Med. 2006 Sep;7(5):413-22. doi: 10.1097/01.PCC.0000235263.86365.B3.
- Baudin F, Emeriaud G, Essouri S, Beck J, Portefaix A, Javouhey E, Guerin C. Physiological Effect of Prone Position in Children with Severe Bronchiolitis: A Randomized Cross-Over Study (BRONCHIO-DV). J Pediatr. 2019 Feb;205:112-119.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.09.066. Epub 2018 Nov 14.
- Becher T, Kott M, Schadler D, Vogt B, Meinel T, Weiler N, Frerichs I. Influence of tidal volume on ventilation inhomogeneity assessed by electrical impedance tomography during controlled mechanical ventilation. Physiol Meas. 2015 Jun;36(6):1137-46. doi: 10.1088/0967-3334/36/6/1137. Epub 2015 May 26.
- Dalla Corte F, Mauri T, Spinelli E, Lazzeri M, Turrini C, Albanese M, Abbruzzese C, Lissoni A, Galazzi A, Eronia N, Bronco A, Maffezzini E, Pesenti A, Foti G, Bellani G, Grasselli G. Dynamic bedside assessment of the physiologic effects of prone position in acute respiratory distress syndrome patients by electrical impedance tomography. Minerva Anestesiol. 2020 Oct;86(10):1057-1064. doi: 10.23736/S0375-9393.20.14130-0. Epub 2020 May 22.
- Corsini I, Parri N, Ficial B, Dani C. Lung ultrasound in the neonatal intensive care unit: Review of the literature and future perspectives. Pediatr Pulmonol. 2020 Jul;55(7):1550-1562. doi: 10.1002/ppul.24792. Epub 2020 Apr 27.
- Khemani RG, Smith LS, Zimmerman JJ, Erickson S; Pediatric Acute Lung Injury Consensus Conference Group. Pediatric acute respiratory distress syndrome: definition, incidence, and epidemiology: proceedings from the Pediatric Acute Lung Injury Consensus Conference. Pediatr Crit Care Med. 2015 Jun;16(5 Suppl 1):S23-40. doi: 10.1097/PCC.0000000000000432.
- Curley MA, Arnold JH, Thompson JE, Fackler JC, Grant MJ, Fineman LD, Cvijanovich N, Barr FE, Molitor-Kirsch S, Steinhorn DM, Matthay MA, Hibberd PL; Pediatric Prone Positioning Study Group. Clinical trial design--effect of prone positioning on clinical outcomes in infants and children with acute respiratory distress syndrome. J Crit Care. 2006 Mar;21(1):23-32; discussion 32-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2005.12.004.
- Rey-Santano C, Mielgo VE, Andres L, Ruiz-del-Yerro E, Valls-i-Soler A, Murgia X. Acute and sustained effects of aerosolized vs. bolus surfactant therapy in premature lambs with respiratory distress syndrome. Pediatr Res. 2013 May;73(5):639-46. doi: 10.1038/pr.2013.24. Epub 2013 Feb 12.
- Bianco F, Ricci F, Catozzi C, Murgia X, Schlun M, Bucholski A, Hetzer U, Bonelli S, Lombardini M, Pasini E, Nutini M, Pertile M, Minocchieri S, Simonato M, Rosa B, Pieraccini G, Moneti G, Lorenzini L, Catinella S, Villetti G, Civelli M, Pioselli B, Cogo P, Carnielli V, Dani C, Salomone F. From bench to bedside: in vitro and in vivo evaluation of a neonate-focused nebulized surfactant delivery strategy. Respir Res. 2019 Jul 2;20(1):134. doi: 10.1186/s12931-019-1096-9.
- Khemani RG, Smith L, Lopez-Fernandez YM, Kwok J, Morzov R, Klein MJ, Yehya N, Willson D, Kneyber MCJ, Lillie J, Fernandez A, Newth CJL, Jouvet P, Thomas NJ; Pediatric Acute Respiratory Distress syndrome Incidence and Epidemiology (PARDIE) Investigators; Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Paediatric acute respiratory distress syndrome incidence and epidemiology (PARDIE): an international, observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):115-128. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30344-8. Epub 2018 Oct 22.
- Willson DF, Thomas NJ, Markovitz BP, Bauman LA, DiCarlo JV, Pon S, Jacobs BR, Jefferson LS, Conaway MR, Egan EA; Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators. Effect of exogenous surfactant (calfactant) in pediatric acute lung injury: a randomized controlled trial. JAMA. 2005 Jan 26;293(4):470-6. doi: 10.1001/jama.293.4.470.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1426/2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .