- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05025553
Oral administration af polyethylenglycol (PEG) i 6 måneder hos kronisk forstoppede autistiske børn
23. august 2021 opdateret af: Antonio Persico, University of Messina
Tarmmobilisering med oral administration af polyethylenglycol (PEG) i en dosis på 6,9 g/d én gang dagligt i 6 måneder hos kronisk forstoppede autistiske børn.
Mange autistiske børn lider af kronisk forstoppelse.
Tarmmobilisering blev opnået ved at administrere polyethylenglycol (PEG) i en dosis på 6,9 g/d en gang dagligt i 6 måneder i et åbent forsøg, der involverede 21 kronisk forstoppede autistiske børn 2-8 år gamle, fulgt prospektivt i 6 måneder.
Børn diagnosticeret med autismespektrumforstyrrelse af DSM-5 og bekræftet af ADOS-2-kriterier, blev evalueret før (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering, hvor de registrerede Bristol-afføringsskala-score, urin-p- kresolkoncentrationer og adfærdsscore for social interaktionsunderskud, stereotyp adfærd, angst og hyperaktivitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk forstoppelse er almindelig blandt børn med ASD og er forbundet med mere alvorlig angst, hyperaktivitet, irritabilitet og gentagen adfærd.
Unge autistiske børn med kronisk forstoppelse viser højere urin- og føkalkoncentrationer af p-cresol, en aromatisk forbindelse produceret af tarmbakterier, kendt for at påvirke hjernens funktion negativt.
Akut p-cresol-administration til BTBR-mus øger angst, hyperaktivitet og stereotyp adfærd, samtidig med at social interaktion sløves.
Denne undersøgelse blev foretaget for prospektivt at vurdere de adfærdsmæssige virkninger af tarmmobilisering hos unge autistiske børn med kronisk forstoppelse og for at verificere deres korrelation med urin p-cresol.
Til dette formål blev 21 kronisk forstoppede autistiske børn i alderen 2-8 år evalueret før (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering, idet der blev registreret Bristol afføringsskala-score, p-cresol-koncentrationer i urin og adfærdsscore for social interaktionsunderskud, stereotyp adfærd, angst og hyperaktivitet.
Tarmmobilisering blev opnået ved administration af PEG (6,9 g/d en gang om dagen) i 6 måneder.
Et progressivt, statistisk signifikant fald i alle adfærdssymptomer blev registreret over den seks måneder lange undersøgelsesperiode.
Urinernes p-cresol niveauer viste variable tendenser, hovedsageligt stigende ved T1 og faldende ved T2.
Disse resultater understøtter tarmmobilisering som en simpel strategi til i det mindste delvist at lindre ASD-symptomer, såvel som komorbid angst og hyperaktivitet, hos kronisk forstoppede børn.
Disse gavnlige virkninger involverer sandsynligvis flere mekanismer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, I-98125
- Interdipartimental Program "Autismo 0-90" at "G. Martino" University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 8 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfyldelse af DSM-5 diagnostiske kriterier for autismespektrumforstyrrelse
- Kronisk forstoppelse, nemlig utilfredsstillende afføring karakteriseret ved vanskelig og sjælden passage af klumpet og hård afføring i løbet af mindst de foregående 3 måneder, som rapporteret af forældre baseret på Bristol Stool Scale
Ekskluderingskriterier:
- ASD forstoppede børn, der allerede er behandlet med afføringsmidler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Tarmmobilisering
Polyethylenglycol (PEG) i en dosis på 6,9 g/d én gang dagligt i 6 måneder.
|
Polyethylenglycol (PEG) i en dosis på 6,9 g/d én gang dagligt i 6 måneder.
Børn blev observeret og testet ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i afføringskvalitet
Tidsramme: Ved baseline (T0) før tarmmobilisering; 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
Afføringskvaliteten blev vurderet ved forældrerapport ved hjælp af Bristol Stool Scale (score spænder fra 1 til 7, hvor 1 er "klumpet forstoppelse" og 7 er "flydende diarré").
|
Ved baseline (T0) før tarmmobilisering; 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
|
Ændring fra baseline urinkoncentrationer af total p-cresol
Tidsramme: Første morgenurin blev opsamlet hjemme af forældre ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
Urinkoncentrationer af total p-cresol, omfattende i gennemsnit 95% p-cresylsulfat, 3%-4% p-cresylglucuronid og 0,5%-1% ukonjugeret fri p-cresol, blev målt ved HPLC tre gange, gennemsnitligt og normaliseret ved urin. specifik vægt.
|
Første morgenurin blev opsamlet hjemme af forældre ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
|
Ændring i Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
Childhood Autism Rating Scale er en klinisk vurderingsskala for den uddannede kliniker til at vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af tegn og symptomer på ASD ved direkte observation af barnet.
Scoren kan variere fra 15 til 60: under 30, ikke autistisk; 30-36,5 mild til moderat autisme; 37-60, svær autisme
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
|
Ændring i repetitiv adfærd skala-revideret (RBS-R)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
44-punkts spørgeskema brugt til at vurdere gentagen adfærd.
Score varierer fra 0 til 3 (0 = adfærden forekommer ikke, 3 = adfærden er til stede og alvorlig).
Samlet vurdering (sidste spørgsmål) går fra 0 til 100, hvilket indikerer, at det sæt af adfærd, der er beskrevet i spørgeskemaet, slet ikke repræsenterer et problem (0) eller i stedet repræsenterer et ekstremt alvorligt problem (100).
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
|
Ændring i Conners' forældrevurderingsskala - revideret (CPRS-R)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
48-elementers vurderingsskala, der bruges til at evaluere tilstedeværelsen af barndomshyperaktivitet/uopmærksomhed, impulsivitet og eksternaliserende adfærd gennem forældrerapporter (score for hvert element går fra 0="ikke sandt, aldrig, sjældent" til 4="meget sandt, meget ofte eller meget hyppig"; diagnostisk tærskelscore = 60).
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
|
Ændring i Social Responsiveness Scale (SRS)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
Spørgeskema med 65 punkter, der bruges til at vurdere social svækkelse, kommunikationsmangel og gentagen adfærd (T-score: <60, normalområde; 60-65, milde underskud; 66-75, moderate underskud; 76 eller derover, alvorlige mangler i gensidig social adfærd) .
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) efter tarmmobilisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kashyap PC, Marcobal A, Ursell LK, Larauche M, Duboc H, Earle KA, Sonnenburg ED, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Million M, Tache Y, Pasricha PJ, Knight R, Farrugia G, Sonnenburg JL. Complex interactions among diet, gastrointestinal transit, and gut microbiota in humanized mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):967-77. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.047. Epub 2013 Feb 1.
- Gorrindo P, Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Gastrointestinal dysfunction in autism: parental report, clinical evaluation, and associated factors. Autism Res. 2012 Apr;5(2):101-8. doi: 10.1002/aur.237.
- Goodhart PJ, DeWolf WE Jr, Kruse LI. Mechanism-based inactivation of dopamine beta-hydroxylase by p-cresol and related alkylphenols. Biochemistry. 1987 May 5;26(9):2576-83. doi: 10.1021/bi00383a025.
- Kang DW, Adams JB, Vargason T, Santiago M, Hahn J, Krajmalnik-Brown R. Distinct Fecal and Plasma Metabolites in Children with Autism Spectrum Disorders and Their Modulation after Microbiota Transfer Therapy. mSphere. 2020 Oct 21;5(5):e00314-20. doi: 10.1128/mSphere.00314-20.
- Altieri L, Neri C, Sacco R, Curatolo P, Benvenuto A, Muratori F, Santocchi E, Bravaccio C, Lenti C, Saccani M, Rigardetto R, Gandione M, Urbani A, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in small children with severe autism spectrum disorder. Biomarkers. 2011 May;16(3):252-60. doi: 10.3109/1354750X.2010.548010. Epub 2011 Feb 18.
- De Angelis M, Piccolo M, Vannini L, Siragusa S, De Giacomo A, Serrazzanetti DI, Cristofori F, Guerzoni ME, Gobbetti M, Francavilla R. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified. PLoS One. 2013 Oct 9;8(10):e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993. eCollection 2013.
- Gabriele S, Sacco R, Altieri L, Neri C, Urbani A, Bravaccio C, Riccio MP, Iovene MR, Bombace F, De Magistris L, Persico AM. Slow intestinal transit contributes to elevate urinary p-cresol level in Italian autistic children. Autism Res. 2016 Jul;9(7):752-9. doi: 10.1002/aur.1571. Epub 2015 Oct 6.
- Gabriele S, Sacco R, Cerullo S, Neri C, Urbani A, Tripi G, Malvy J, Barthelemy C, Bonnet-Brihault F, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in young French children with autism spectrum disorder: a replication study. Biomarkers. 2014 Sep;19(6):463-70. doi: 10.3109/1354750X.2014.936911. Epub 2014 Jul 10.
- Pascucci T, Colamartino M, Fiori E, Sacco R, Coviello A, Ventura R, Puglisi-Allegra S, Turriziani L, Persico AM. P-cresol Alters Brain Dopamine Metabolism and Exacerbates Autism-Like Behaviors in the BTBR Mouse. Brain Sci. 2020 Apr 13;10(4):233. doi: 10.3390/brainsci10040233.
- Persico AM, Ricciardello A, Lamberti M, Turriziani L, Cucinotta F, Brogna C, Vitiello B, Arango C. The pediatric psychopharmacology of autism spectrum disorder: A systematic review - Part I: The past and the present. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 Aug 30;110:110326. doi: 10.1016/j.pnpbp.2021.110326. Epub 2021 Apr 20.
- Gevi F, Zolla L, Gabriele S, Persico AM. Urinary metabolomics of young Italian autistic children supports abnormal tryptophan and purine metabolism. Mol Autism. 2016 Nov 24;7:47. doi: 10.1186/s13229-016-0109-5. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2018
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. august 2021
Først opslået (FAKTISKE)
27. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
27. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. august 2021
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PEG_study_ASD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .