- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05025553
Oral administrering av polyetylenglykol (PEG) i 6 måneder hos kronisk forstoppede autistiske barn
23. august 2021 oppdatert av: Antonio Persico, University of Messina
Tarmmobilisering med oral administrering av polyetylenglykol (PEG) i en dose på 6,9 g/d én gang daglig i 6 måneder hos kronisk forstoppede autistiske barn.
Mange autistiske barn lider av kronisk forstoppelse.
Tarmmobilisering ble oppnådd ved administrering av polyetylenglykol (PEG) i en dose på 6,9 g/d en gang daglig i 6 måneder i en åpen studie som involverte 21 kronisk forstoppede autistiske barn 2-8 år gamle, fulgt prospektivt i 6 måneder.
Barn diagnostisert med autismespektrumforstyrrelse av DSM-5 og bekreftet av ADOS-2-kriterier, ble evaluert før (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering, og registrerte Bristol avføringsskala-score, urin-p- kresolkonsentrasjoner og atferdsscore for sosial interaksjonsmangel, stereotyp atferd, angst og hyperaktivitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk forstoppelse er vanlig blant barn med ASD og er assosiert med mer alvorlig angst, hyperaktivitet, irritabilitet og repeterende atferd.
Unge autistiske barn med kronisk forstoppelse viser høyere urin- og foekalkonsentrasjoner av p-kresol, en aromatisk forbindelse produsert av tarmbakterier, kjent for å påvirke hjernens funksjon negativt.
Akutt p-kresol-administrasjon til BTBR-mus øker angst, hyperaktivitet og stereotyp atferd, samtidig som sosial interaksjon avsløres.
Denne studien ble utført for å prospektivt vurdere atferdseffektene av tarmmobilisering hos unge autistiske barn med kronisk forstoppelse, og for å verifisere deres korrelasjon med urin p-kresol.
For dette målet ble 21 kronisk forstoppede autistiske barn i alderen 2-8 år evaluert før (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering, med registrering av Bristol-avføringsskala, p-kresolkonsentrasjoner i urin og atferdsscore for sosial interaksjonsmangel, stereotyp atferd, angst og hyperaktivitet.
Tarmmobilisering ble oppnådd ved administrering av PEG (6,9 g/d en gang daglig) i 6 måneder.
En progressiv, statistisk signifikant reduksjon i alle atferdssymptomer ble registrert over den seks måneder lange studieperioden.
Nivåer av p-kresol i urinen viste varierende trender, hovedsakelig økende ved T1 og synkende ved T2.
Disse resultatene støtter tarmmobilisering som en enkel strategi for i det minste delvis å lindre ASD-symptomer, samt komorbid angst og hyperaktivitet, hos barn med kronisk forstoppelse.
Disse gunstige effektene involverer sannsynligvis flere mekanismer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, I-98125
- Interdipartimental Program "Autismo 0-90" at "G. Martino" University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 8 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller DSM-5 diagnostiske kriterier for autismespektrumforstyrrelse
- Kronisk forstoppelse, nemlig utilfredsstillende avføring preget av vanskelig og sjelden passasje av klumpet og hard avføring i løpet av minst de siste 3 månedene, rapportert av foreldre basert på Bristol Stool Scale
Ekskluderingskriterier:
- ASD forstoppede barn som allerede er behandlet med avføringsmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Tarmmobilisering
Polyetylenglykol (PEG) i dosen 6,9 g/d én gang daglig i 6 måneder.
|
Polyetylenglykol (PEG) i en dose på 6,9 g/d én gang daglig i 6 måneder.
Barn ble observert og testet ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i avføringskvalitet
Tidsramme: Ved baseline (T0) før tarmmobilisering; 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
Avføringskvaliteten ble vurdert ved foreldrerapport ved bruk av Bristol Stool Scale (score varierer fra 1 til 7, hvor 1 er "klumpete forstoppelse" og 7 er "flytende diaré").
|
Ved baseline (T0) før tarmmobilisering; 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
|
Endring fra baseline urinkonsentrasjoner av total p-kresol
Tidsramme: Første morgenurin ble samlet opp hjemme av foreldrene ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
Urinkonsentrasjoner av total p-kresol, som i gjennomsnitt omfattet 95 % p-kresylsulfat, 3 %-4 % p-kresylglukuronid og 0,5 %-1 % ukonjugert fri p-kresol, ble målt ved HPLC tre ganger, gjennomsnittlig og normalisert ved urin. egenvekt.
|
Første morgenurin ble samlet opp hjemme av foreldrene ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
|
Endring i Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
Childhood Autism Rating Scale er en klinisk vurderingsskala for den trente klinikeren for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på ASD ved direkte observasjon av barnet.
Poeng kan variere fra 15 til 60: under 30, ikke autistisk; 30-36,5 mild til moderat autisme; 37-60, alvorlig autisme
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
|
Endring i repetitiv atferdsskala-revidert (RBS-R)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
44-elements spørreskjema brukt til å vurdere repeterende atferd.
Poeng varierer fra 0 til 3 (0 = atferden forekommer ikke, 3 = atferden er tilstede og alvorlig).
Samlet vurdering (siste spørsmål) varierer fra 0 til 100, noe som indikerer at settet med atferd beskrevet i spørreskjemaet ikke representerer et problem i det hele tatt (0) eller i stedet representerer et ekstremt alvorlig problem (100).
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
|
Endring i Conners' foreldrevurderingsskala – revidert (CPRS-R)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
48-elementers vurderingsskala brukt til å evaluere tilstedeværelsen av barndomshyperaktivitet/uoppmerksomhet, impulsivitet og eksternaliserende atferd gjennom foreldrerapporter (poeng for hvert element varierer fra 0="ikke sant, aldri, sjelden" til 4="veldig sant, veldig ofte eller svært hyppig"; diagnostisk terskelscore = 60).
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
|
Endring i skala for sosial respons (SRS)
Tidsramme: Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
65-elements spørreskjema brukt til å vurdere sosial svekkelse, kommunikasjonsmangel og repeterende atferd (T-score: <60, normalområde; 60-65, milde underskudd; 66-75, moderate underskudd; 76 eller over, alvorlige mangler i gjensidig sosial atferd) .
|
Ved baseline (T0), 1 måned (T1) og 6 måneder (T2) etter tarmmobilisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kashyap PC, Marcobal A, Ursell LK, Larauche M, Duboc H, Earle KA, Sonnenburg ED, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Million M, Tache Y, Pasricha PJ, Knight R, Farrugia G, Sonnenburg JL. Complex interactions among diet, gastrointestinal transit, and gut microbiota in humanized mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):967-77. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.047. Epub 2013 Feb 1.
- Gorrindo P, Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Gastrointestinal dysfunction in autism: parental report, clinical evaluation, and associated factors. Autism Res. 2012 Apr;5(2):101-8. doi: 10.1002/aur.237.
- Goodhart PJ, DeWolf WE Jr, Kruse LI. Mechanism-based inactivation of dopamine beta-hydroxylase by p-cresol and related alkylphenols. Biochemistry. 1987 May 5;26(9):2576-83. doi: 10.1021/bi00383a025.
- Kang DW, Adams JB, Vargason T, Santiago M, Hahn J, Krajmalnik-Brown R. Distinct Fecal and Plasma Metabolites in Children with Autism Spectrum Disorders and Their Modulation after Microbiota Transfer Therapy. mSphere. 2020 Oct 21;5(5):e00314-20. doi: 10.1128/mSphere.00314-20.
- Altieri L, Neri C, Sacco R, Curatolo P, Benvenuto A, Muratori F, Santocchi E, Bravaccio C, Lenti C, Saccani M, Rigardetto R, Gandione M, Urbani A, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in small children with severe autism spectrum disorder. Biomarkers. 2011 May;16(3):252-60. doi: 10.3109/1354750X.2010.548010. Epub 2011 Feb 18.
- De Angelis M, Piccolo M, Vannini L, Siragusa S, De Giacomo A, Serrazzanetti DI, Cristofori F, Guerzoni ME, Gobbetti M, Francavilla R. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified. PLoS One. 2013 Oct 9;8(10):e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993. eCollection 2013.
- Gabriele S, Sacco R, Altieri L, Neri C, Urbani A, Bravaccio C, Riccio MP, Iovene MR, Bombace F, De Magistris L, Persico AM. Slow intestinal transit contributes to elevate urinary p-cresol level in Italian autistic children. Autism Res. 2016 Jul;9(7):752-9. doi: 10.1002/aur.1571. Epub 2015 Oct 6.
- Gabriele S, Sacco R, Cerullo S, Neri C, Urbani A, Tripi G, Malvy J, Barthelemy C, Bonnet-Brihault F, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in young French children with autism spectrum disorder: a replication study. Biomarkers. 2014 Sep;19(6):463-70. doi: 10.3109/1354750X.2014.936911. Epub 2014 Jul 10.
- Pascucci T, Colamartino M, Fiori E, Sacco R, Coviello A, Ventura R, Puglisi-Allegra S, Turriziani L, Persico AM. P-cresol Alters Brain Dopamine Metabolism and Exacerbates Autism-Like Behaviors in the BTBR Mouse. Brain Sci. 2020 Apr 13;10(4):233. doi: 10.3390/brainsci10040233.
- Persico AM, Ricciardello A, Lamberti M, Turriziani L, Cucinotta F, Brogna C, Vitiello B, Arango C. The pediatric psychopharmacology of autism spectrum disorder: A systematic review - Part I: The past and the present. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 Aug 30;110:110326. doi: 10.1016/j.pnpbp.2021.110326. Epub 2021 Apr 20.
- Gevi F, Zolla L, Gabriele S, Persico AM. Urinary metabolomics of young Italian autistic children supports abnormal tryptophan and purine metabolism. Mol Autism. 2016 Nov 24;7:47. doi: 10.1186/s13229-016-0109-5. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2018
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
27. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
27. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PEG_study_ASD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .