- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05025553
Пероральное введение полиэтиленгликоля (ПЭГ) в течение 6 месяцев детям-аутистам с хроническими запорами
23 августа 2021 г. обновлено: Antonio Persico, University of Messina
Мобилизация кишечника при пероральном введении полиэтиленгликоля (ПЭГ) в дозе 6,9 г/сут один раз в день в течение 6 месяцев у детей с хроническими запорами, страдающих аутизмом.
Многие аутичные дети страдают от хронических запоров.
Мобилизация кишечника была достигнута при введении полиэтиленгликоля (ПЭГ) в дозе 6,9 г/день один раз в день в течение 6 месяцев в открытом исследовании с участием 21 ребенка-аутиста с хроническими запорами в возрасте 2-8 лет, проспективное наблюдение в течение 6 месяцев.
Детей с диагнозом «расстройство аутистического спектра» по DSM-5 и подтвержденным по критериям ADOS-2 оценивали до (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника с регистрацией показателей стула по Бристольской шкале, р-р мочи. концентрации крезола и поведенческие оценки дефицита социального взаимодействия, стереотипного поведения, беспокойства и гиперактивности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронические запоры распространены среди детей с РАС и связаны с более выраженной тревожностью, гиперактивностью, раздражительностью и повторяющимся поведением.
Маленькие дети-аутисты с хроническими запорами обнаруживают более высокие концентрации п-крезола в моче и фекалиях, ароматического соединения, вырабатываемого кишечными бактериями, которое, как известно, отрицательно влияет на функцию мозга.
Острое введение п-крезола мышам BTBR усиливает тревожность, гиперактивность и стереотипное поведение, притупляя социальное взаимодействие.
Это исследование было предпринято для проспективной оценки поведенческих эффектов мобилизации кишечника у детей младшего возраста с аутизмом и хроническими запорами, а также для проверки их корреляции с p-крезолом в моче.
С этой целью 21 аутичный ребенок с хроническими запорами в возрасте от 2 до 8 лет был обследован до (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника, записывая показатели стула по Бристольской шкале, концентрацию p-крезола в моче и поведенческие оценки дефицита социального взаимодействия, стереотипного поведения, тревоги и гиперактивности.
Мобилизация кишечника была достигнута при введении ПЭГ (6,9 г/день один раз в день) в течение 6 месяцев.
Прогрессирующее, статистически значимое снижение всех поведенческих симптомов было зафиксировано в течение шестимесячного периода исследования.
Уровни п-крезола в моче демонстрировали переменные тенденции, в основном повышаясь на Т1 и снижаясь на Т2.
Эти результаты подтверждают мобилизацию кишечника как простую стратегию, позволяющую хотя бы частично облегчить симптомы РАС, а также коморбидную тревогу и гиперактивность у детей с хроническими запорами.
Эти положительные эффекты, вероятно, включают несколько механизмов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
ME
-
Messina, ME, Италия, I-98125
- Interdipartimental Program "Autismo 0-90" at "G. Martino" University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 8 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Выполнение диагностических критериев DSM-5 для расстройства аутистического спектра
- Хронический запор, а именно неудовлетворительная дефекация, характеризующаяся затрудненным и нечастым выходом комковатого и твердого стула в течение как минимум предшествующих 3 месяцев, по сообщениям родителей на основании Бристольской шкалы стула.
Критерий исключения:
- Дети с РАС, страдающие запорами, которых уже лечили слабительными
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Мобилизация кишечника
Полиэтиленгликоль (ПЭГ) в дозе 6,9 г/сут 1 раз в сутки в течение 6 мес.
|
Полиэтиленгликоль (ПЭГ) в дозе 6,9 г/сут 1 раз в сутки в течение 6 мес.
Детей наблюдали и тестировали на исходном уровне (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение качества стула
Временное ограничение: Исходный уровень (T0) до мобилизации кишечника; 1 месяц (Т1) и 6 месяцев (Т2) после мобилизации кишечника
|
Качество стула оценивали по отчету родителей с использованием Бристольской шкалы стула (баллы варьируются от 1 до 7, где 1 — «комковатый запор», а 7 — «жидкая диарея»).
|
Исходный уровень (T0) до мобилизации кишечника; 1 месяц (Т1) и 6 месяцев (Т2) после мобилизации кишечника
|
|
Изменение концентрации общего п-крезола в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Первая утренняя моча собиралась родителями дома в исходном состоянии (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника.
|
Концентрации общего п-крезола в моче, включающие в среднем 95 % п-крезилсульфата, 3–4 % п-крезилглюкуронида и 0,5–1 % неконъюгированного свободного п-крезола, измеряли с помощью ВЭЖХ три раза, усредняли и нормализовали по моче. удельный вес.
|
Первая утренняя моча собиралась родителями дома в исходном состоянии (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника.
|
|
Изменение шкалы оценки детского аутизма (CARS)
Временное ограничение: Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
Шкала оценки детского аутизма — это шкала клинической оценки, с помощью которой подготовленный врач может оценить наличие и тяжесть признаков и симптомов РАС путем непосредственного наблюдения за ребенком.
Баллы могут варьироваться от 15 до 60: ниже 30 — не аутисты; 30-36,5 аутизм легкой и средней степени тяжести; 37-60 лет, тяжелый аутизм
|
Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
|
Пересмотренная шкала изменения повторяющегося поведения (RBS-R)
Временное ограничение: Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
Опросник из 44 пунктов, используемый для оценки повторяющегося поведения.
Оценки варьируются от 0 до 3 (0 = поведение отсутствует, 3 = поведение присутствует и серьезно).
Общая оценка (последний вопрос) колеблется от 0 до 100, что указывает на то, что набор поведенческих реакций, описанных в анкете, вообще не представляет проблемы (0) или представляет собой чрезвычайно серьезную проблему (100).
|
Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
|
Изменение шкалы оценки родителей Коннерса - пересмотренная (CPRS-R)
Временное ограничение: Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
Оценочная шкала из 48 пунктов, используемая для оценки через отчеты родителей наличия в детстве гиперактивности/невнимательности, импульсивности и экстернализирующего поведения (баллы по каждому пункту варьируются от 0 = «неправда, никогда, редко» до 4 = «очень верно, очень часто или очень часто»; диагностический пороговый балл = 60).
|
Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
|
Изменение шкалы социальной ответственности (SRS)
Временное ограничение: Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
Опросник из 65 пунктов, используемый для оценки социальных нарушений, дефицита общения и повторяющегося поведения (показатели T: <60, нормальный диапазон; 60-65, легкие дефициты; 66-75, умеренные дефициты; 76 или выше, серьезные дефициты во взаимном социальном поведении) .
|
Исходно (T0), через 1 месяц (T1) и через 6 месяцев (T2) после мобилизации кишечника
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kashyap PC, Marcobal A, Ursell LK, Larauche M, Duboc H, Earle KA, Sonnenburg ED, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Million M, Tache Y, Pasricha PJ, Knight R, Farrugia G, Sonnenburg JL. Complex interactions among diet, gastrointestinal transit, and gut microbiota in humanized mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):967-77. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.047. Epub 2013 Feb 1.
- Gorrindo P, Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Gastrointestinal dysfunction in autism: parental report, clinical evaluation, and associated factors. Autism Res. 2012 Apr;5(2):101-8. doi: 10.1002/aur.237.
- Goodhart PJ, DeWolf WE Jr, Kruse LI. Mechanism-based inactivation of dopamine beta-hydroxylase by p-cresol and related alkylphenols. Biochemistry. 1987 May 5;26(9):2576-83. doi: 10.1021/bi00383a025.
- Kang DW, Adams JB, Vargason T, Santiago M, Hahn J, Krajmalnik-Brown R. Distinct Fecal and Plasma Metabolites in Children with Autism Spectrum Disorders and Their Modulation after Microbiota Transfer Therapy. mSphere. 2020 Oct 21;5(5):e00314-20. doi: 10.1128/mSphere.00314-20.
- Altieri L, Neri C, Sacco R, Curatolo P, Benvenuto A, Muratori F, Santocchi E, Bravaccio C, Lenti C, Saccani M, Rigardetto R, Gandione M, Urbani A, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in small children with severe autism spectrum disorder. Biomarkers. 2011 May;16(3):252-60. doi: 10.3109/1354750X.2010.548010. Epub 2011 Feb 18.
- De Angelis M, Piccolo M, Vannini L, Siragusa S, De Giacomo A, Serrazzanetti DI, Cristofori F, Guerzoni ME, Gobbetti M, Francavilla R. Fecal microbiota and metabolome of children with autism and pervasive developmental disorder not otherwise specified. PLoS One. 2013 Oct 9;8(10):e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993. eCollection 2013.
- Gabriele S, Sacco R, Altieri L, Neri C, Urbani A, Bravaccio C, Riccio MP, Iovene MR, Bombace F, De Magistris L, Persico AM. Slow intestinal transit contributes to elevate urinary p-cresol level in Italian autistic children. Autism Res. 2016 Jul;9(7):752-9. doi: 10.1002/aur.1571. Epub 2015 Oct 6.
- Gabriele S, Sacco R, Cerullo S, Neri C, Urbani A, Tripi G, Malvy J, Barthelemy C, Bonnet-Brihault F, Persico AM. Urinary p-cresol is elevated in young French children with autism spectrum disorder: a replication study. Biomarkers. 2014 Sep;19(6):463-70. doi: 10.3109/1354750X.2014.936911. Epub 2014 Jul 10.
- Pascucci T, Colamartino M, Fiori E, Sacco R, Coviello A, Ventura R, Puglisi-Allegra S, Turriziani L, Persico AM. P-cresol Alters Brain Dopamine Metabolism and Exacerbates Autism-Like Behaviors in the BTBR Mouse. Brain Sci. 2020 Apr 13;10(4):233. doi: 10.3390/brainsci10040233.
- Persico AM, Ricciardello A, Lamberti M, Turriziani L, Cucinotta F, Brogna C, Vitiello B, Arango C. The pediatric psychopharmacology of autism spectrum disorder: A systematic review - Part I: The past and the present. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 Aug 30;110:110326. doi: 10.1016/j.pnpbp.2021.110326. Epub 2021 Apr 20.
- Gevi F, Zolla L, Gabriele S, Persico AM. Urinary metabolomics of young Italian autistic children supports abnormal tryptophan and purine metabolism. Mol Autism. 2016 Nov 24;7:47. doi: 10.1186/s13229-016-0109-5. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PEG_study_ASD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .