Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Semaglutid-effekter hos overvægtige unge med prædiabetes/nyopstået type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom

10. april 2026 opdateret af: Sonia Caprio, Yale University

Semaglutid, 2,4 mg, én gang om ugen: Effekter på beta-cellebevarelse og reduktion af intrahepatisk triglyceridindhold hos overvægtige unge med prædiabetes (IGT)/tidlig type 2-diabetes (T2D) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)

Formålet med denne undersøgelse er at forstå rollen af ​​GLP-1 i patogenesen af ​​T2D hos unge og udforske deres potentielle gavnlige virkninger og evne til at forsinke det progressive tab af ß-cellefunktion og reducere hepatisk steatose hos unge med prædiabetes/nydebut T2D og NAFLD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I en nylig publikation af TODAY Group Study blev det rapporteret, at "diabetes-relaterede komplikationer opstår tidligt i ungdoms-debut T2D og akkumuleres hurtigt i en gennemsnitsalder på 26,4 år," og 60,1% af deltagerne udviklede mindst én mikrovaskulær komplikation. Det samme er blevet rapporteret i RISE-studier og blev foreslået, at det hurtige fald i β-cellefunktion og dets ufølsomhed over for to af de hyppigst anvendte behandlinger for T2D i pædiatri forværres yderligere af den stigende prævalens i NAFLD. Disse alarmerende resultater indikerer et presserende behov for effektive og innovative tilgange til at bevare β-cellefunktion og reducere leversteatose hos overvægtige unge for at forhindre sygdomsprogression og tilhørende komplikationer.

Denne undersøgelse vil give mekanistisk indsigt til støtte for en GLP-1-analog, Semaglutid, 2,4 mg ugentligt, terapi for prædiabetes, nyopstået T2D og NAFLD hos unge. Studiedesignet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg (RCT) med Semaglutie (Wegovy op til 2,4 mg) i 6 måneder efterfulgt af en udvaskningsperiode på 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Pediatric Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af nedsat glukosetolerance (2 timers glukose på ≥140 til 200 mg/dl post-OGTT, HbA1c ≥5,7 % til <6,5 %), ELLER
  • Klinisk diagnose af nyopstået type 2-diabetes (<6 måneders varighed, 2 timers glukose >200mg/dl)
  • PDFF på ≥8 %
  • Serum ALT >25 U/L
  • I alderen 10 til <21 år på randomiseringsdagen
  • BMI ≥ 85 % men ≤ 40 kg/m2
  • Godt generelt helbred (normal nyrefunktion, amylase- og lipaseniveauer)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller relaterede produkter.
  • Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.
  • Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger højeffektive præventionsmetoder.

  • Klinisk diagnose af:

    • Type 1 diabetes
    • Moden diabetes hos unge (MODY)
    • Pancreatitis (akut eller kronisk)
    • Endokrinopatier (f.eks. Cushings syndrom)

  • At have en kendt:

    • personlig hjertesygdomshistorie (inklusive historie med klinisk signifikante arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, eller nye klinisk signifikante arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG identificeret ved besøg 1)
    • familie eller personlig historie med MEN type 2 eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (familie er defineret som en førstegradsslægtning)
    • anamnese med malign neoplasma inden for 5 år før screeningsdagen. Basal- og planocellulær hudkræft og ethvert karcinom in-situ er tilladt.

  • Laboratoriemarkører:

    • Baseline kreatinin >1,0 mg
    • Hypertriglyceridæmi (>400 mg/dl)
    • Calcitonin lig med eller over 50 ng/L
    • ALT ≥3,5 gange den øvre normalgrænse (UNL)
    • Kreatinin > øvre normalgrænse for alder hos børn
    • C-peptid <1,5 ng/ml
    • Calcitonin ≥50 ng/L
  • BMI ≤ 25,0
  • Tager steroider, antipsykotika eller progesteronpræparater
  • Ukontrolleret hypertension behandlet eller ubehandlet >99. percentil for alder og køn
  • Behandling med anden medicin til indikation af diabetes end metformin.
  • Positive insulinomassocierede protein 2 (IA-2) antistoffer eller anti-glutaminsyre decarboxylase (anti-GAD) antistoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modtag behandling
Semaglutid (Wegovy) pen er en subkutan injektion
Medicin: Semaglutide Pen Injektor
Semaglutid (Wegovy) pen er en subkutan injektion, der indeholder 2,4 mg/0,75 ml aktiv ingrediens. Injektionspennen kan levere doser på 0,24 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg og 2,4 mg.
Andre navne:
  • Wegovy
Placebo komparator: Placebo
Placebopennen er næsten nøjagtig den samme som Wegovy subkutane injektion, bortset fra at den ikke indeholder den aktive ingrediens, Semaglutid.
Medicin: Placebo
Injektionspennen indeholder hjælpestoffer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Oral Disposition Index (oDI)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
ODI-værdien er produktet af det samlede responsivitetsindeks og insulinfølsomhed. Ændringen i oDI fra baseline til 6M ved behandling beregnes som forskellen mellem 6M oDI-værdi og baseline-oDI-værdi. ODI måler beta-cellens evne til at reagere på en glucosestimulus.
Baseline og 6 måneder
Ændring i proteindensitetsfedtfraktion (PDFF)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringen i PDFF fra baseline til 6M ved behandling beregnes som forskellen mellem 6M PDFF-værdi og Baseline PDFF. Det giver en nøjagtig, ikke-invasiv, reproducerbar, kvantitativ og præcis estimering af leverens fedtindhold. De forventede ændringer i MRI-PDFF fra baseline til 6M er ≥ 5,8 % reduktion sammenlignet med placebogruppen.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Oral glucosetolerancetest (OGTT) afledte biomarkører: oDI
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Ændring i oDI fra baseline til 9M efter udvaskningsperioden, beregnet som forskellen mellem 9M oDI-værdi og baseline-oDI-værdi. Dette svarer til Outcome 1 bortset fra målt ved 9M.
Baseline og 9 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: fastende insulin
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændring i fastende insulin beregnet som 1/fastende insulin [1/IF] fra baseline til 6M.
Baseline og 6 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: fastende insulin
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Ændring i fastende insulin beregnet som 1/fastende insulin [1/IF] fra baseline til 9M.
Baseline og 9 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: c-peptid
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

Ændring i c-peptid fra baseline til 6M beregnet som [ændring i C-peptid fra 0-30 min]

/[ændring i glukose fra 0-30 min]. Dette beregner tidlig c-peptid-respons på oral glucose.
Baseline og 6 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: c-peptid
Tidsramme: Baseline og 9 måneder

Ændring i c-peptid fra baseline til 9M beregnet som [ændring i C-peptid fra 0-30 min]

/[ændring i glukose fra 0-30 min]. Dette beregner tidlig c-peptid-respons på oral glucose.
Baseline og 9 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: fastende c-peptid
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændring i fastende c-peptid fra baseline til 6M beregnet som fastende C-peptid/fastende insulin.
Baseline og 6 måneder
Ændring i OGTT-afledte biomarkører: fastende c-peptid
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Ændring i fastende c-peptid fra baseline til 9M beregnet som fastende C-peptid/fastende insulin.
Baseline og 9 måneder
Tid til glukosetop
Tidsramme: Baseline
Identifikation af tid til glukosetop under OGTT ved baseline.
Baseline
Tid til glukosetop
Tidsramme: 6 måneder
Identifikation af tid til glukosetop under OGTT ved 6M.
6 måneder
Tid til glukosetop
Tidsramme: 9 måneder
Identifikation af tid til glukosetop under OGTT ved 9M.
9 måneder
Glukagon niveauer
Tidsramme: Baseline
Identifikation af glukagonniveauer under OGTT ved baseline.
Baseline
Glukagon niveauer
Tidsramme: 6 måneder
Identifikation af glukagonniveauer under OGTT ved 6M.
6 måneder
Glukagon niveauer
Tidsramme: 9 måneder
Identifikation af glukagonniveauer under OGTT ved 9M.
9 måneder
Incretin effekt
Tidsramme: 6 måneder
Estimeret som forholdet mellem total insulinrespons under OGTT og IVGTT ved behandlingens afslutning og udtrykt i procent. Det beregnes af: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
6 måneder
Incretin effekt
Tidsramme: 9 måneder
Estimeret som forholdet mellem totale insulinresponser under OGTT og IVGTT ved slutningen af ​​udvaskningsperioden og udtrykt i procent. Det beregnes af: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
9 måneder
Ændring i proteindensitetsfedtfraktion (PDFF)
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Ændringen i PDFF fra baseline til 9M efter udvaskningsperioden beregnes som forskellen mellem 9M PDFF-værdi og Baseline PDFF. Det giver en nøjagtig, ikke-invasiv, reproducerbar, kvantitativ og præcis estimering af leverens fedtindhold. De forventede ændringer i MRI-PDFF fra baseline til 9M er ≥ 5,8 % reduktion sammenlignet med placebogruppen.
Baseline og 9 måneder
Fraktionerede rater af de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: Baseline
Det er målet for bidraget fra hepatisk DNL og plasmafri fedtsyrereesterificering til plasmatriglyceridsekretion ved baseline. Det beregnes ved F = plasmapalmitatberigelse/(22 X plasma deuteriumberigelse). F er fraktionen af ​​palmitat syntetiseret i tiden mellem ladningsdosis af det deuterium-mærkede vand og opsamlingstiden.
Baseline
Fraktionerede rater af de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: 6 måneder
Det er målet for bidrag fra hepatisk DNL og plasmafri fedtsyrereesterificering til plasmatriglyceridsekretion ved 6M. Det beregnes ved F = plasmapalmitatberigelse/(22 X plasma deuteriumberigelse). F er fraktionen af ​​palmitat syntetiseret i tiden mellem ladningsdosis af det deuterium-mærkede vand og opsamlingstiden.
6 måneder
Fraktionerede rater af de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: 9 måneder
Det er målet for bidraget fra hepatisk DNL og plasmafri fedtsyrereesterificering til plasmatriglyceridsekretion ved 9M. Det beregnes ved F = plasmapalmitatberigelse/(22 X plasma deuteriumberigelse). F er fraktionen af ​​palmitat syntetiseret i tiden mellem ladningsdosis af det deuterium-mærkede vand og opsamlingstiden.
9 måneder
Total kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål for totalt kolesterol i plasma taget ved 6M.
6 måneder
Total kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål for total kolesterol i plasma taget ved 9M.
9 måneder
LDL kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma taget ved 6M.
6 måneder
LDL kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma taget ved 9M.
9 måneder
HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål for HDL-kolesterol i plasma taget ved 6M.
6 måneder
HDL-kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma taget ved 9M.
9 måneder
Triglycerider
Tidsramme: 6 måneder
Mål for triglycerider i plasma taget ved 6M.
6 måneder
Triglycerider
Tidsramme: 9 måneder
Mål for triglycerider i plasma taget ved 9M.
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i leverfibrose
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i leverfibrose målt ved forskellen mellem MRE-stivhed under baseline og 6M.
6 måneder
Ændringer i leverfibrose
Tidsramme: 9 måneder
Ændringer i leverfibrose målt ved forskellen mellem MRE-stivhed under baseline og 9M.
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sonia Caprio, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2021

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000031181
  • 2R01DK111038-06A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner