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Efeitos da semaglutida em jovens obesos com pré-diabetes/diabetes tipo 2 de início recente e doença hepática gordurosa não alcoólica

10 de abril de 2026 atualizado por: Sonia Caprio, Yale University

Semaglutida, 2,4 mg, uma vez por semana: efeitos na preservação das células beta e redução do conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos em jovens obesos com pré-diabetes (IGT)/diabetes tipo 2 precoce (T2D) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

O objetivo deste estudo é entender o papel do GLP-1 na patogênese do DM2 na juventude e explorar seus potenciais efeitos salutares e capacidade de retardar a perda progressiva da função das células ß e reduzir a esteatose hepática em jovens com pré-diabetes/novo início T2D e DHGNA.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em uma publicação recente do TODAY Group Study, foi relatado que "as complicações relacionadas ao diabetes aparecem no início do DM2 na juventude e se acumulam rapidamente em uma idade média de 26,4 anos", e 60,1% dos participantes desenvolveram pelo menos uma complicação microvascular. O mesmo foi relatado nos estudos RISE e foi sugerido que o rápido declínio na função das células β e sua insensibilidade a dois dos tratamentos mais usados ​​para DM2 em pediatria é ainda agravado pelo aumento da prevalência de DHGNA. Esses resultados alarmantes indicam uma necessidade premente de abordagens eficazes e inovadoras para preservar a função das células β e reduzir a esteatose hepática em jovens obesos, a fim de prevenir a progressão da doença e as complicações associadas.

Este estudo fornecerá insights mecanísticos em apoio a um análogo de GLP-1, Semaglutide, 2,4 mg semanalmente, terapia para pré-diabetes, T2D de início recente e NAFLD na juventude. O desenho do estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (RCT) usando Semaglutie (Wegovy até 2,4 mg) por 6 meses, seguido por um período de wash-out de 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Pediatric Diabetes Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de tolerância diminuída à glicose (2h de glicose ≥140 a 200 mg/dl pós-OGTT, HbA1c ≥5,7% a <6,5%), OU
  • Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 de início recente (<6 meses de duração, 2h de glicose >200mg/dl)
  • PDFF de ≥8%
  • ALT sérica >25 U/L
  • De 10 a <21 anos no dia da randomização
  • IMC ≥ 85% mas ≤ 40 kg/m2
  • Boa saúde geral (função renal normal, níveis de amilase e lipase)

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) em estudo ou produtos relacionados.
  • Recebimento de qualquer medicamento experimental até 30 dias antes da triagem.
  • Mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou tem potencial para engravidar e não usa métodos contraceptivos altamente eficazes.

  • Diagnóstico clínico de:

    • diabetes tipo 1
    • Diabetes do jovem com início na maturidade (MODY)
    • Pancreatite (aguda ou crônica)
    • Endocrinopatias (por exemplo, síndrome de Cushing)

  • Tendo um conhecido:

    • história pessoal de doença cardíaca (incluindo história de arritmias clinicamente significativas ou atrasos de condução no ECG, ou novas arritmias clinicamente significativas ou atrasos de condução no ECG identificados na visita 1)
    • história familiar ou pessoal de NEM tipo 2 ou carcinoma medular da tireoide (a família é definida como um parente de primeiro grau)
    • história de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao dia da triagem. Câncer de pele basocelular e escamoso e qualquer carcinoma in situ são permitidos.

  • Marcadores de laboratório:

    • Creatinina basal >1,0 mg
    • Hipertrigliceridemia (>400 mg/dl)
    • Calcitonina igual ou superior a 50 ng/L
    • ALT ≥3,5 vezes o limite superior normal (UNL)
    • Creatinina > limite superior normal para a idade em crianças
    • peptídeo C <1,5 ng/mL
    • Calcitonina ≥50 ng/L
  • IMC ≤ 25,0
  • Tomando esteróides, antipsicóticos ou preparações de progesterona
  • Hipertensão não controlada tratada ou não tratada > percentil 99 para idade e sexo
  • Tratamento com qualquer medicamento para indicação de diabetes, exceto metformina.
  • Anticorpos positivos para a proteína 2 associada a insulinoma (IA-2) ou anticorpos anti-ácido glutâmico descarboxilase (anti-GAD).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Receber tratamento
A caneta de semaglutida (Wegovy) é uma injeção subcutânea
Medicamento: Caneta Injetora de Semaglutida
A caneta de semaglutida (Wegovy) é uma injeção subcutânea que contém 2,4mg/0,75mL de princípio ativo. A caneta de injeção pode administrar doses de 0,24 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg e 2,4 mg.
Outros nomes:
  • Wegovy
Comparador de Placebo: Placebo
A caneta placebo é quase exatamente igual à injeção subcutânea de Wegovy, exceto que não contém o ingrediente ativo, Semaglutida.
Medicamento: Placebo
A caneta de injeção contém excipientes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no Índice de Disposição Oral (oDI)
Prazo: Linha de base e 6 meses
O valor de oDI é o produto do índice de responsividade total e sensibilidade à insulina. A alteração no oDI da linha de base para 6M no tratamento é calculada como a diferença entre o valor de 6M oDI e o valor de linha de base oDI. O oDI mede a capacidade da célula beta de responder a um estímulo de glicose.
Linha de base e 6 meses
Alteração na fração de gordura de densidade de proteína (PDFF)
Prazo: Linha de base e 6 meses
A alteração no PDFF da linha de base para 6M no tratamento é calculada como a diferença entre o valor PDFF de 6M e o PDFF da linha de base. Ele fornece uma estimativa exata, não invasiva, reprodutível, quantitativa e precisa do teor de gordura hepática. As mudanças esperadas em MRI-PDFF da linha de base para 6M é ≥ 5,8% de redução em comparação com o grupo placebo.
Linha de base e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos biomarcadores derivados do teste oral de tolerância à glicose (OGTT): oDI
Prazo: Linha de base e 9 meses
Alteração no oDI da linha de base para 9M após o período de wash-out, calculada como a diferença entre o valor de 9M oDI e o valor de linha de base do oDI. Isso é semelhante ao Resultado 1, exceto medido em 9M.
Linha de base e 9 meses
Alteração nos biomarcadores derivados do OGTT: insulina em jejum
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alteração na insulina em jejum calculada como 1/Insulina em jejum [1/IF] desde a linha de base até 6M.
Linha de base e 6 meses
Alteração nos biomarcadores derivados do OGTT: insulina em jejum
Prazo: Linha de base e 9 meses
Alteração na insulina em jejum calculada como 1/Insulina em jejum [1/IF] desde a linha de base até 9M.
Linha de base e 9 meses
Alteração nos biomarcadores derivados de OGTT: peptídeo c
Prazo: Linha de base e 6 meses

Alteração no peptídeo c desde a linha de base até 6M calculada como [alteração no peptídeo C de 0-30min]

/[alteração na glicose de 0-30 min]. Isso calcula a resposta inicial do peptídeo c à glicose oral.
Linha de base e 6 meses
Alteração nos biomarcadores derivados de OGTT: peptídeo c
Prazo: Linha de base e 9 meses

Alteração no peptídeo c desde a linha de base até 9M calculada como [alteração no peptídeo C de 0-30min]

/[alteração na glicose de 0-30 min]. Isso calcula a resposta inicial do peptídeo c à glicose oral.
Linha de base e 9 meses
Alteração nos biomarcadores derivados de OGTT: peptídeo c em jejum
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alteração no peptídeo c em jejum da linha de base para 6M calculada como peptídeo C em jejum/insulina em jejum.
Linha de base e 6 meses
Alteração nos biomarcadores derivados de OGTT: peptídeo c em jejum
Prazo: Linha de base e 9 meses
Alteração no peptídeo c em jejum da linha de base para 9M calculada como peptídeo C em jejum/insulina em jejum.
Linha de base e 9 meses
Tempo até o pico de glicose
Prazo: Linha de base
Identificação do tempo para o pico de glicose durante o OGTT na linha de base.
Linha de base
Tempo até o pico de glicose
Prazo: 6 meses
Identificação do tempo até o pico de glicose durante OGTT aos 6M.
6 meses
Tempo até o pico de glicose
Prazo: 9 meses
Identificação do tempo até o pico de glicose durante OGTT aos 9M.
9 meses
Níveis de glucagon
Prazo: Linha de base
Identificação dos níveis de glucagon durante o OGTT na linha de base.
Linha de base
Níveis de glucagon
Prazo: 6 meses
Identificação dos níveis de glucagon durante TOTG aos 6M.
6 meses
Níveis de glucagon
Prazo: 9 meses
Identificação dos níveis de glucagon durante TOTG aos 9M.
9 meses
Efeito incretina
Prazo: 6 meses
Estimado como a razão entre as respostas totais de insulina durante OGTT e IVGTT no final do tratamento e expresso em porcentagem. É calculado por: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
6 meses
Efeito incretina
Prazo: 9 meses
Estimado como a razão entre as respostas totais de insulina durante OGTT e IVGTT no final do período de wash-out e expresso como porcentagem. É calculado por: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
9 meses
Alteração na fração de gordura de densidade de proteína (PDFF)
Prazo: Linha de base e 9 meses
A alteração no PDFF da linha de base para 9M após o período de lavagem é calculada como a diferença entre o valor do PDFF de 9M e o PDFF da linha de base. Ele fornece uma estimativa exata, não invasiva, reprodutível, quantitativa e precisa do teor de gordura hepática. As mudanças esperadas em MRI-PDFF da linha de base para 9M é ≥ 5,8% de redução em comparação com o grupo placebo.
Linha de base e 9 meses
Taxas fracionárias de Novo Lipogênese (DNL)
Prazo: Linha de base
É a medida da contribuição do DNL hepático e da reesterificação plasmática de ácidos graxos livres para a secreção plasmática de triglicerídeos na linha de base. É calculado por F = enriquecimento de palmitato de plasma/(22 X enriquecimento de deutério de plasma). F é a fração de palmitato sintetizada durante o tempo entre a dose de carga da água marcada com deutério e o tempo de coleta.
Linha de base
Taxas fracionárias de Novo Lipogênese (DNL)
Prazo: 6 meses
É a medida da contribuição do DNL hepático e da reesterificação plasmática de ácidos graxos livres para a secreção plasmática de triglicerídeos a 6M. É calculado por F = enriquecimento de palmitato de plasma/(22 X enriquecimento de deutério de plasma). F é a fração de palmitato sintetizada durante o tempo entre a dose de carga da água marcada com deutério e o tempo de coleta.
6 meses
Taxas fracionárias de Novo Lipogênese (DNL)
Prazo: 9 meses
É a medida da contribuição do DNL hepático e da reesterificação plasmática de ácidos graxos livres para a secreção plasmática de triglicerídeos em 9M. É calculado por F = enriquecimento de palmitato de plasma/(22 X enriquecimento de deutério de plasma). F é a fração de palmitato sintetizada durante o tempo entre a dose de carga da água marcada com deutério e o tempo de coleta.
9 meses
Colesterol total
Prazo: 6 meses
Medida do colesterol total no plasma tomada a 6M.
6 meses
Colesterol total
Prazo: 9 meses
Medida do colesterol total no plasma tomada em 9M.
9 meses
Colesterol LDL
Prazo: 6 meses
Medição do colesterol LDL no plasma tomada aos 6M.
6 meses
Colesterol LDL
Prazo: 9 meses
Medição do colesterol LDL no plasma tomada às 9M.
9 meses
Colesterol HDL
Prazo: 6 meses
Medição do colesterol HDL no plasma tomada a 6M.
6 meses
Colesterol HDL
Prazo: 9 meses
Medição do colesterol LDL no plasma tomada às 9M.
9 meses
Triglicerídeos
Prazo: 6 meses
Medidas de triglicerídeos no plasma tomadas a 6M.
6 meses
Triglicerídeos
Prazo: 9 meses
Medidas de triglicerídeos no plasma tomadas em 9M.
9 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na fibrose hepática
Prazo: 6 meses
Alterações na fibrose do fígado, medidas pela diferença entre a rigidez MRE durante a linha de base e 6M.
6 meses
Alterações na fibrose hepática
Prazo: 9 meses
Alterações na fibrose do fígado, medidas pela diferença entre a rigidez MRE durante a linha de base e 9M.
9 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Sonia Caprio, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000031181
  • 2R01DK111038-06A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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