Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты семаглутида у молодых людей с ожирением и преддиабетом/новым диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени

10 апреля 2026 г. обновлено: Sonia Caprio, Yale University

Семаглутид, 2,4 мг, один раз в неделю: влияние на сохранение бета-клеток и снижение внутрипеченочного содержания триглицеридов у молодых людей с ожирением и предиабетом (НТГ)/ранним диабетом 2 типа (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Цель этого исследования - понять роль GLP-1 в патогенезе СД2 у молодежи и изучить их потенциальные благотворные эффекты и способность задерживать прогрессирующую потерю функции ß-клеток и уменьшать стеатоз печени у молодых людей с преддиабетом/новым началом. T2D и НАЖБП.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В недавней публикации группы TODAY Group Study сообщалось, что «осложнения, связанные с диабетом, появляются в начале СД2 у молодых людей и быстро накапливаются в среднем в возрасте 26,4 года», и у 60,1% участников развилось по крайней мере одно микрососудистое осложнение. То же самое было сообщено в исследованиях RISE, и было высказано предположение, что быстрое снижение функции β-клеток и их нечувствительность к двум наиболее часто используемым методам лечения СД2 в педиатрии еще более усугубляются ростом распространенности НАЖБП. Эти тревожные результаты указывают на острую необходимость в эффективных и инновационных подходах к сохранению функции β-клеток и уменьшению стеатоза печени у молодых людей с ожирением, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания и связанные с ним осложнения.

Это исследование предоставит механистическую информацию в поддержку аналога GLP-1, семаглутида, 2,4 мг в неделю, терапии преддиабета, впервые появившегося СД2 и НАЖБП у молодежи. Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (РКИ) с использованием Semaglutie (Wegovy до 2,4 мг) в течение 6 месяцев с последующим периодом вымывания в течение 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Клинический диагноз нарушения толерантности к глюкозе (глюкоза через 2 часа от ≥140 до 200 мг/дл после ПГТТ, HbA1c от ≥5,7% до <6,5%), ИЛИ
  • Клинический диагноз впервые выявленного диабета 2 типа (длительность <6 месяцев, уровень глюкозы за 2 часа >200 мг/дл)
  • PDFF ≥8%
  • АЛТ в сыворотке >25 ЕД/л
  • Возраст от 10 до <21 года на день рандомизации
  • ИМТ ≥ 85%, но ≤ 40 кг/м2
  • Хорошее общее состояние здоровья (нормальная функция почек, уровни амилазы и липазы)

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к пробному продукту (ам) или родственным продуктам.
  • Получение любого исследуемого лекарственного средства в течение 30 дней до скрининга.
  • Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть или имеет детородный потенциал и не использует высокоэффективные методы контрацепции.

  • Клинический диагноз:

    • Диабет 1 типа
    • Сахарный диабет молодых с началом в зрелом возрасте (MODY)
    • Панкреатит (острый или хронический)
    • Эндокринопатия (например, синдром Кушинга)

  • Имея известное:

    • личный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний (включая историю клинически значимых аритмий или задержек проводимости на ЭКГ или новых клинически значимых аритмий или задержек проводимости на ЭКГ, выявленных при посещении 1)
    • семейный или личный анамнез МЭН типа 2 или медуллярной карциномы щитовидной железы (семья определяется как родственник первой степени родства)
    • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до дня скрининга. Допускается базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любая карцинома in situ.

  • Лабораторные маркеры:

    • Исходный уровень креатинина > 1,0 мг
    • Гипертриглицеридемия (>400 мг/дл)
    • Кальцитонин равен или выше 50 нг/л
    • ALT ≥3,5 раза выше верхней границы нормы (UNL)
    • Креатинин > верхней границы возрастной нормы у детей
    • С-пептид <1,5 нг/мл
    • Кальцитонин ≥50 нг/л
  • ИМТ ≤ 25,0
  • Прием стероидов, нейролептиков или препаратов прогестерона
  • Неконтролируемая гипертензия, пролеченная или нелеченная > 99-го процентиля по возрасту и полу
  • Лечение любыми препаратами для лечения диабета, кроме метформина.
  • Положительные антитела к белку 2 (IA-2), ассоциированному с инсулиномой, или антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (анти-GAD).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Получить лечение
Ручка Semaglutide (Wegovy) представляет собой подкожную инъекцию.
Лекарство: Инжектор ручки семаглутида
Ручка Semaglutide (Wegovy) представляет собой подкожную инъекцию, содержащую 2,4 мг/0,75 мл активного ингредиента. Ручка для инъекций может вводить дозы 0,24 мг, 0,5 мг, 1,0 мг, 1,7 мг и 2,4 мг.
Другие имена:
  • Вегови
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-ручка почти точно такая же, как подкожная инъекция Wegovy, за исключением того, что она не содержит активного ингредиента, семаглутида.
Лекарство: Плацебо
Ручка для инъекций содержит вспомогательные вещества.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса устной диспозиции (oDI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Значение ODI является произведением индекса общей чувствительности и чувствительности к инсулину. Изменение oDI от исходного уровня до 6M при лечении рассчитывается как разница между значением 6M oDI и исходным значением oDI. ODI измеряет способность бета-клеток реагировать на стимул глюкозы.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение белково-жировой фракции (PDFF)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение PDFF от исходного уровня до 6M при лечении рассчитывается как разница между значением PDFF 6M и исходным значением PDFF. Он обеспечивает точную, неинвазивную, воспроизводимую, количественную и точную оценку содержания жира в печени. Ожидаемые изменения MRI-PDFF от исходного уровня до 6M составляют снижение на ≥ 5,8% по сравнению с группой плацебо.
Исходный уровень и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров, полученных при пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ): oDI
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение ODI от исходного уровня до 9M после периода вымывания, рассчитанное как разница между значением 9M oDI и исходным значением oDI. Это похоже на результат 1, за исключением того, что измерено на уровне 9 млн.
Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных при ПГТТ: инсулин натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение уровня инсулина натощак, рассчитанное как 1/инсулин натощак [1/IF] от исходного уровня до 6M.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных при ПГТТ: инсулин натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение уровня инсулина натощак, рассчитанное как 1/инсулин натощак [1/IF] от исходного уровня до 9M.
Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных из ПГТТ: с-пептид
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев

Изменение с-пептида от исходного уровня до 6М, рассчитанное как [изменение С-пептида от 0 до 30 минут]

/[изменение уровня глюкозы от 0 до 30 мин]. Это вычисляет ранний ответ с-пептида на пероральную глюкозу.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных из ПГТТ: с-пептид
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев

Изменение с-пептида от исходного уровня до 9М, рассчитанное как [изменение С-пептида от 0 до 30 минут]

/[изменение уровня глюкозы от 0 до 30 мин]. Это вычисляет ранний ответ с-пептида на пероральную глюкозу.
Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных из ПГТТ: с-пептид натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение уровня с-пептида натощак по сравнению с исходным уровнем до 6M, рассчитанное как С-пептид натощак/инсулин натощак.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение биомаркеров, полученных из ПГТТ: с-пептид натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение уровня с-пептида натощак по сравнению с исходным уровнем до 9M, рассчитанное как С-пептид натощак/инсулин натощак.
Исходный уровень и 9 месяцев
Время до пика глюкозы
Временное ограничение: Базовый уровень
Определение времени до пика уровня глюкозы во время ПГТТ на исходном уровне.
Базовый уровень
Время до пика глюкозы
Временное ограничение: 6 месяцев
Определение времени до пика глюкозы во время ПГТТ на 6М.
6 месяцев
Время до пика глюкозы
Временное ограничение: 9 месяцев
Определение времени до пика глюкозы во время ПГТТ в 9М.
9 месяцев
Уровни глюкагона
Временное ограничение: Базовый уровень
Определение уровней глюкагона во время ПГТТ на исходном уровне.
Базовый уровень
Уровни глюкагона
Временное ограничение: 6 месяцев
Определение уровня глюкагона во время ПГТТ на 6М.
6 месяцев
Уровни глюкагона
Временное ограничение: 9 месяцев
Определение уровней глюкагона во время ПГТТ на 9М.
9 месяцев
Инкретиновый эффект
Временное ограничение: 6 месяцев
Рассчитывали как отношение общего инсулинового ответа во время ПГТТ и ВГТТ в конце лечения и выражали в процентах. Он рассчитывается как: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
6 месяцев
Инкретиновый эффект
Временное ограничение: 9 месяцев
Оценивается как отношение общего инсулинового ответа во время ПГТТ и ВГТТ в конце периода вымывания и выражается в процентах. Он рассчитывается как: [100% × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
9 месяцев
Изменение белково-жировой фракции (PDFF)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Изменение PDFF от исходного уровня до 9M после периода вымывания рассчитывается как разница между значением PDFF 9M и исходным значением PDFF. Он обеспечивает точную, неинвазивную, воспроизводимую, количественную и точную оценку содержания жира в печени. Ожидаемые изменения MRI-PDFF от исходного уровня до 9M составляют снижение на ≥ 5,8% по сравнению с группой плацебо.
Исходный уровень и 9 месяцев
Фракционные показатели липогенеза de Novo (DNL)
Временное ограничение: Базовый уровень
Это мера вклада DNL печени и реэтерификации свободных жирных кислот в плазме в секрецию триглицеридов плазмы на исходном уровне. Он рассчитывается как F = обогащение пальмитатом плазмы/(22 X обогащение плазмы дейтерием). F — доля пальмитата, синтезированная за время между нагрузочной дозой воды, меченной дейтерием, и временем сбора.
Базовый уровень
Фракционные показатели липогенеза de Novo (DNL)
Временное ограничение: 6 месяцев
Это мера вклада DNL печени и реэтерификации свободных жирных кислот в плазме в секрецию триглицеридов в плазме при 6M. Он рассчитывается как F = обогащение пальмитатом плазмы/(22 X обогащение плазмы дейтерием). F — доля пальмитата, синтезированная за время между нагрузочной дозой воды, меченной дейтерием, и временем сбора.
6 месяцев
Фракционные показатели липогенеза de Novo (DNL)
Временное ограничение: 9 месяцев
Это мера вклада DNL печени и реэтерификации свободных жирных кислот в плазме в секрецию триглицеридов в плазме при 9M. Он рассчитывается как F = обогащение пальмитатом плазмы/(22 X обогащение плазмы дейтерием). F — доля пальмитата, синтезированная за время между нагрузочной дозой воды, меченной дейтерием, и временем сбора.
9 месяцев
Общий холестерин
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение общего холестерина в плазме проводят на 6М.
6 месяцев
Общий холестерин
Временное ограничение: 9 месяцев
Измерение общего холестерина в плазме проводят на 9М.
9 месяцев
Холестерин ЛПНП
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение холестерина ЛПНП в плазме, проведенное на 6М.
6 месяцев
Холестерин ЛПНП
Временное ограничение: 9 месяцев
Измерение холестерина ЛПНП в плазме, проведенное на 9М.
9 месяцев
Холестерин ЛПВП
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение холестерина ЛПВП в плазме, проведенное на 6М.
6 месяцев
Холестерин ЛПВП
Временное ограничение: 9 месяцев
Измерение холестерина ЛПНП в плазме, проведенное на 9М.
9 месяцев
Триглицериды
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерения триглицеридов в плазме проводились при 6М.
6 месяцев
Триглицериды
Временное ограничение: 9 месяцев
Измерения триглицеридов в плазме проводились при 9М.
9 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения при фиброзе печени
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменения в фиброзе печени, измеренные по разнице между жесткостью MRE на исходном уровне и 6M.
6 месяцев
Изменения при фиброзе печени
Временное ограничение: 9 месяцев
Изменения в фиброзе печени, измеренные по разнице между жесткостью MRE на исходном уровне и 9M.
9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Sonia Caprio, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000031181
  • 2R01DK111038-06A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться