Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Semaglutid-effekter hos overvektige ungdommer med prediabetes/nyoppstått type 2-diabetes og ikke-alkoholholdig fettleversykdom

11. september 2023 oppdatert av: Sonia Caprio, Yale University

Semaglutid, 2,4 mg, én gang i uken: Effekter på beta-cellebevaring og reduksjon av intrahepatisk triglyseridinnhold hos overvektige ungdommer med prediabetes (IGT)/tidlig type 2-diabetes (T2D) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)

Hensikten med denne studien er å forstå rollen til GLP-1 i patogenesen av T2D hos ungdom og utforske deres potensielle helsebringende effekter og evne til å forsinke det progressive tapet av ß-cellefunksjon og redusere leversteatose hos ungdom med prediabetes/nydebut T2D og NAFLD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en nylig publikasjon av TODAY Group Study ble det rapportert at "diabetesrelaterte komplikasjoner dukker opp tidlig i ungdoms-debut T2D og akkumuleres raskt ved en gjennomsnittsalder på 26,4 år," og 60,1% av deltakerne utviklet minst én mikrovaskulær komplikasjon. Det samme har blitt rapportert i RISE-studier og ble antydet at den raske nedgangen i β-cellefunksjon og dens ufølsomhet overfor to av de mest brukte behandlingene for T2D i pediatri forverres ytterligere av den økende prevalensen i NAFLD. Disse alarmerende resultatene indikerer et presserende behov for effektive og innovative tilnærminger for å bevare β-cellefunksjon og redusere leversteatose hos overvektige ungdommer for å forhindre sykdomsprogresjon og tilhørende komplikasjoner.

Denne studien vil gi mekanistisk innsikt til støtte for en GLP-1-analog, Semaglutid, 2,4 mg ukentlig, terapi for prediabetes, nyoppstått T2D og NAFLD hos ungdom. Studiedesignet er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie (RCT) med Semaglutie (Wegovy opptil 2,4 mg) i 6 måneder etterfulgt av en utvaskingsperiode på 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Pediatric Diabetes Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av nedsatt glukosetoleranse (2 timers glukose på ≥140 til 200 mg/dl post-OGTT, HbA1c ≥5,7 % til <6,5 %), ELLER
  • Klinisk diagnose av nyoppstått type 2 diabetes (<6 måneders varighet, 2 timers glukose >200 mg/dl)
  • PDFF på ≥8 %
  • Serum ALT >25 U/L
  • I alderen 10 til <21 år på randomiseringsdagen
  • BMI ≥ 85 % men ≤ 40 kg/m2
  • God generell helse (normal nyrefunksjon, amylase- og lipasenivåer)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt(er) eller relaterte produkter.
  • Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening.
  • Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder.

  • Klinisk diagnose av:

    • Type 1 diabetes
    • Modenhetsdiabetes hos unge (MODY)
    • Pankreatitt (akutt eller kronisk)
    • Endokrinopatier (f.eks. Cushings syndrom)

  • Å ha en kjent:

    • personlig historie med hjertesykdom (inkludert historie med klinisk signifikante arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, eller nye klinisk signifikante arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG identifisert ved besøk 1)
    • familie eller personlig historie med MEN type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (familie er definert som en førstegrads slektning)
    • anamnese med ondartet neoplasma innen 5 år før screeningsdagen. Basal- og plateepitelkreft og eventuelt karsinom in-situ er tillatt.

  • Laboratoriemarkører:

    • Baseline kreatinin >1,0 mg
    • Hypertriglyseridemi (>400 mg/dl)
    • Kalsitonin lik eller over 50 ng/L
    • ALT ≥3,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
    • Kreatinin > øvre normalgrense for alder hos barn
    • C-peptid <1,5 ng/ml
    • Kalsitonin ≥50 ng/L
  • BMI ≤ 25,0
  • Tar steroider, antipsykotika eller progesteronpreparater
  • Ukontrollert hypertensjon behandlet eller ubehandlet >99. persentil for alder og kjønn
  • Behandling med andre medisiner for indikasjon på diabetes enn metformin.
  • Positive insulinom assosiert-protein 2 (IA-2) antistoffer eller anti-glutaminsyre dekarboksylase (anti-GAD) antistoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Få behandling
Semaglutid (Wegovy) penn er en subkutan injeksjon
Legemiddel: Semaglutid penninjektor
Semaglutid (Wegovy) penn er en subkutan injeksjon som inneholder 2,4 mg/0,75 ml aktiv ingrediens. Injeksjonspennen kan gi doser på 0,24mg, 0,5mg, 1,0mg, 1,7mg og 2,4mg.
Andre navn:
  • Wegovy
Placebo komparator: Placebo
Placebopennen er nesten nøyaktig den samme som Wegovy subkutane injeksjoner, bortsett fra at den ikke inneholder den aktive ingrediensen Semaglutid.
Legemiddel: Placebo
Injeksjonspennen inneholder hjelpestoffer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Oral Disposition Index (oDI)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
ODI-verdien er produktet av total responsivitetsindeks og insulinfølsomhet. Endringen i oDI fra baseline til 6M ved behandling beregnes som forskjellen mellom 6M oDI-verdi og baseline-oDI-verdi. ODI måler beta-cellens evne til å reagere på en glukosestimulus.
Baseline og 6 måneder
Endring i proteindensitet fettfraksjon (PDFF)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endringen i PDFF fra baseline til 6M ved behandling beregnes som differansen mellom 6M PDFF-verdi og Baseline PDFF. Det gir en nøyaktig, ikke-invasiv, reproduserbar, kvantitativ og presis estimering av leverfettinnholdet. De forventede endringene i MR-PDFF fra baseline til 6M er ≥ 5,8 % reduksjon sammenlignet med placebogruppen.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i orale glukosetoleransetest (OGTT) avledede biomarkører: oDI
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Endring i oDI fra baseline til 9M etter utvaskingsperioden, beregnet som forskjellen mellom 9M oDI-verdi og baseline-oDI-verdi. Dette ligner på utfall 1 bortsett fra målt til 9M.
Baseline og 9 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: fastende insulin
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endring i fastende insulin beregnet som 1/fastende insulin [1/IF] fra baseline til 6M.
Baseline og 6 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: fastende insulin
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Endring i fastende insulin beregnet som 1/fastende insulin [1/IF] fra baseline til 9M.
Baseline og 9 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: c-peptid
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

Endring i c-peptid fra baseline til 6M beregnet som [endring i C-peptid fra 0-30 min]

/[endring i glukose fra 0-30 min]. Dette beregner tidlig c-peptidrespons på oral glukose.
Baseline og 6 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: c-peptid
Tidsramme: Baseline og 9 måneder

Endring i c-peptid fra baseline til 9M beregnet som [endring i C-peptid fra 0-30 min]

/[endring i glukose fra 0-30 min]. Dette beregner tidlig c-peptidrespons på oral glukose.
Baseline og 9 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: fastende c-peptid
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Endring i fastende c-peptid fra baseline til 6M beregnet som fastende C-peptid/fastende insulin.
Baseline og 6 måneder
Endring i OGTT-avledede biomarkører: fastende c-peptid
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Endring i fastende c-peptid fra baseline til 9M beregnet som fastende C-peptid/fastende insulin.
Baseline og 9 måneder
Tid for glukosetopp
Tidsramme: Grunnlinje
Identifikasjon av tid til glukosetopp under OGTT ved baseline.
Grunnlinje
Tid for glukosetopp
Tidsramme: 6 måneder
Identifikasjon av tid til glukosetopp under OGTT ved 6M.
6 måneder
Tid for glukosetopp
Tidsramme: 9 måneder
Identifikasjon av tid til glukosetopp under OGTT ved 9M.
9 måneder
Glukagonnivåer
Tidsramme: Grunnlinje
Identifikasjon av glukagonnivåer under OGTT ved baseline.
Grunnlinje
Glukagonnivåer
Tidsramme: 6 måneder
Identifikasjon av glukagonnivåer under OGTT ved 6M.
6 måneder
Glukagonnivåer
Tidsramme: 9 måneder
Identifikasjon av glukagonnivåer under OGTT ved 9M.
9 måneder
Inkretineffekt
Tidsramme: 6 måneder
Estimert som forholdet mellom total insulinrespons under OGTT og IVGTT ved slutten av behandlingen og uttrykt i prosent. Den beregnes av: [100 % × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
6 måneder
Inkretineffekt
Tidsramme: 9 måneder
Estimert som forholdet mellom total insulinrespons under OGTT og IVGTT ved slutten av utvaskingsperioden og uttrykt i prosent. Den beregnes av: [100 % × (AUCins OGTT - AUCins IVGTT)/AUCins OGTT].
9 måneder
Endring i proteindensitet fettfraksjon (PDFF)
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Endringen i PDFF fra baseline til 9M etter utvaskingsperioden beregnes som differansen mellom 9M PDFF-verdi og Baseline PDFF. Det gir en nøyaktig, ikke-invasiv, reproduserbar, kvantitativ og presis estimering av leverfettinnholdet. De forventede endringene i MR-PDFF fra baseline til 9M er ≥ 5,8 % reduksjon sammenlignet med placebogruppen.
Baseline og 9 måneder
Fraksjonsrater av de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: Grunnlinje
Det er et mål på bidraget fra hepatisk DNL og reesterifisering av frie plasma-fettsyrer til plasmatriglyseridsekresjon ved baseline. Den beregnes ved F = plasmapalmitatanrikning/(22 X plasmadeuteriumanrikning). F er fraksjonen av palmitat syntetisert i løpet av tiden mellom ladedosen av det deuteriummerkede vannet og oppsamlingstiden.
Grunnlinje
Fraksjonsrater av de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: 6 måneder
Det er et mål på bidrag fra hepatisk DNL og plasmafri fettsyrereesterifisering til plasmatriglyseridsekresjon ved 6M. Den beregnes ved F = plasmapalmitatanrikning/(22 X plasmadeuteriumanrikning). F er fraksjonen av palmitat syntetisert i løpet av tiden mellom ladedosen av det deuteriummerkede vannet og oppsamlingstiden.
6 måneder
Fraksjonsrater av de Novo Lipogenesis (DNL)
Tidsramme: 9 måneder
Det er et mål på bidraget fra hepatisk DNL og plasmafri fettsyrereesterifisering til plasmatriglyseridsekresjon ved 9M. Den beregnes ved F = plasmapalmitatanrikning/(22 X plasmadeuteriumanrikning). F er fraksjonen av palmitat syntetisert i løpet av tiden mellom ladedosen av det deuteriummerkede vannet og oppsamlingstiden.
9 måneder
Totalt kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål på totalt kolesterol i plasma tatt ved 6M.
6 måneder
Totalt kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål på totalt kolesterol i plasma tatt ved 9M.
9 måneder
LDL kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma tatt ved 6M.
6 måneder
LDL kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma tatt ved 9M.
9 måneder
HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
Mål for HDL-kolesterol i plasma tatt ved 6M.
6 måneder
HDL-kolesterol
Tidsramme: 9 måneder
Mål for LDL-kolesterol i plasma tatt ved 9M.
9 måneder
Triglyserider
Tidsramme: 6 måneder
Mål for triglyserider i plasma tatt ved 6M.
6 måneder
Triglyserider
Tidsramme: 9 måneder
Mål for triglyserider i plasma tatt ved 9M.
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i leverfibrose
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i leverfibrose målt ved forskjellen mellom MRE-stivhet under baseline og 6M.
6 måneder
Endringer i leverfibrose
Tidsramme: 9 måneder
Endringer i leverfibrose målt ved forskjellen mellom MRE-stivhet under baseline og 9M.
9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sonia Caprio, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000031181
  • 2R01DK111038-06A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Semaglutid penninjektor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere