Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af diætinduceret ketose på LDL-omsætningsrater

1. november 2021 opdateret af: University Health Network, Toronto

Måling af lavdensitetslipoproteinpartikelproduktion og clearancerater som reaktion på diætinduceret ketose hos mennesker

Der har været bekymringsrapporter om markante forhøjelser af LDL-c hos nogle individer, der indtager en KD, og ​​Dr. Lewis er blevet henvist en række af disse tilfælde til sin lipidklinik, hvoraf nogle har haft ekstreme forhøjelser af LDL, der efterligner familiær hyperkolesterolæmi. Disse markante forhøjelser af LDLc er unikke for en ketogen diæt og overstiger langt de typiske milde forhøjelser, der ses hos dem, der indtager et højt fedtindhold, lavt kulhydrat LGIT. Graden af ​​forhøjelse af LDL-c tyder på, at ketose i sig selv kan forringe LDL-receptor-medieret LDL-partikelclearance. Denne kliniske observation er et bekymrende og klinisk vigtigt spørgsmål, da millioner af mennesker indtager denne populære diæt. Der er i øjeblikket ingen undersøgelser, der har undersøgt mekanismen for den LDL-forhøjende effekt af en ketogen diæt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

En ketogen diæt (KD) har for nylig vundet popularitet blandt offentligheden på grund af dens evne til at fremkalde hurtigt vægttab og for en række andre formodede, men ubeviste sundhedsmæssige fordele. Ketogene diæter har også bevist effektivitet i resistente tilfælde af anfaldsforstyrrelser. På grund af smags- og overholdelsesproblemer med KD er alternative diæter som den mindre ekstreme lavglykæmiske indeksbehandling (LGIT) imidlertid blevet brugt effektivt som en behandlingsmulighed for anfaldsforstyrrelser. KD begrænser primært den samlede mængde kulhydrater i kosten til ≤10% af det samlede kalorieindtag, mens LGIT primært begrænser fødevarer med højt glykæmisk indeks, hvor total kulhydrater udgør 15% af det samlede energiforbrug. Mens adskillige fordele er blevet skitseret tidligere, er modstridende resultater blevet observeret på effekten af ​​diæt-induceret ketose på plasmakoncentrationer af det atherogene low-density lipoprotein kolesterol (LDLc). Mens nogle undersøgelser viste en signifikant stigning i LDLc med KD-behandling, rapporterede andre undersøgelser de modsatte virkninger, og nogle undersøgelser rapporterede ingen forskel.

Af de undersøgelser, der rapporterede en stigning i LDLc, rapporterede en gennemgang udført af Chawla et al, at begrænsning af kulhydrater ikke sænkede LDLc sammenlignet med en fedtfattig diæt. Faktisk rapporterede undersøgelser, der brugte en diæt med lavt kulhydratindhold, en signifikant stigning i plasma LDLc-koncentrationer. Lignende resultater blev observeret af andre, som rapporterede en signifikant stigning i plasma LDLc inden for henholdsvis 3 uger, seks måneder og 12 måneder efter KD. I modsætning til disse resultater rapporterede Dashti et al. en signifikant reduktion i plasma LDLc inden for otte uger efter KD, som forblev lavere i 24 uger. Interessant nok resulterede seks ugers KD i en undersøgelse udført af Luukkonen et al. ikke i nogen ændringer i plasma LDLc. Lignende resultater blev rapporteret af andre. Med hensyn til virkningen af ​​KD på apoB rapporterede begrænsede undersøgelser, at KD øgede apoB i den pædiatriske population, men resulterede ikke i nogen ændring i plasma-apoB-koncentrationen hos voksne

. Det er vigtigt, at der har været sagsrapporter om markante forhøjelser af LDL-c hos nogle individer, der indtager en KD, og ​​Dr. Lewis er blevet henvist en række af disse tilfælde til sin lipidklinik, hvoraf nogle har haft ekstreme forhøjelser af LDL, der efterligner familiært hyperkolesterolæmi. Disse markante forhøjelser af LDLc er unikke for en ketogen diæt og overstiger langt de typiske milde forhøjelser, der ses hos dem, der indtager et højt fedtindhold, lavt kulhydrat LGIT. Forskerne spekulerer i, at der kan være metaboliske effekter af ketose i sig selv, uafhængigt af kostens makronæringsstofsammensætning, som kan forringe LDL-clearance eller øge dets produktion. Derfor er vores interesse i at sammenligne virkningerne på LDL-metabolisme af to diæter med lavt kulhydratindhold og højt fedtindhold, der adskiller sig i deres grad af kulhydratbegrænsning, med og uden ketose. Forskerne kan naturligvis ikke helt matche makronæringsstofsammensætningen af ​​de to diæter, men diæterne vil blive matchet så tæt som muligt bortset fra at holde kulhydrater under henholdsvis lige over den ketogene tærskel.

Da populariteten af ​​ketogene diæter er steget eksponentielt blandt offentligheden i de senere år og er almindeligt anvendt til behandling af epilepsi, kan en signifikant stigning i aterogen LDL-c-koncentration hos dem, der indtager KD, have vigtige konsekvenser for folkesundheden. Baseret på tidligere litteratur har mindst 1/3 af personerne efter KD rapporteret en markant stigning i LDLc-niveauer. Hvorvidt denne markante stigning i LDLc skyldes overdreven produktion af LDLc eller en defekt i clearance er ukendt. På grund af kompleksiteten og vanskelighederne med at kvantificere syntese og clearance-rater for LDLc, er der ikke udført undersøgelser for at undersøge ændringerne i LDLc-kinetikken som reaktion på KD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Rekruttering
        • Tornto General Hospital, UHN
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gary F Lewis, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år
  • Normolipidæmisk

    • Plasma TG <2,0 mmol/L (~175 mg/dL)
    • HDL >1,0 mmol/L (~40 mg/dL)) hos mænd eller >1,3 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinder
    • LDLc <4,0 mmol/L (~150 mg/dL)
    • Total kolesterol <5,0 mmol/L (~200 mg/dL)
    • Blodtryk ≤ 140/90 mmHg
    • Fastende plasmaglukose ≤ 6,3 mmol/L (125 mg/dL)
    • HbA1c inden for ≥ 4,0 % til ≤ 6,0 %
    • Hb > 130
  • BMI mellem 18-30 kg/m2
  • Deltageren accepterer at opretholde deres sædvanlige livsstil og ikke foretage væsentlige ændringer i aktivitetsniveauet, mens de er tilmeldt undersøgelsen
  • Cr < 110 umol
  • Kan tale og læse engelsk
  • Indvilliger i at indtage hver undersøgelsesdiæt i otte uger
  • Indvilliger i at undlade alkoholindtagelse 12 timer før undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i aktiv behandling med lipidsænkende medicin, såsom statiner, ezetimib eller galdesyrebindende midler
  • Brug af medicin, der forstyrrer protein-, kulhydrat- eller lipidmetabolisme (f.eks. fiskeoliekapsler)
  • Patienter, der har haft ustabil vægt inden for de seneste tre måneder (vægttab)
  • Patienter med en historie med gigt
  • Patienter, der har gennemgået større operationer
  • Unormal skjoldbruskkirtelfunktion eller kendt leversygdom
  • Patienter med kronisk nyresygdom, dekompenseret leversygdom, ustabil hjerte- eller luftvejssygdom eller GFR
  • Ukontrolleret hypertension
  • Patienter, der er gravide eller ammer eller er i overgangsalderen
  • Aktivt forsøg på at blive gravid eller gravid. Lavdosis østrogenholdig pille, hvis den tages i > 3 måneder og fortsættes gennem hele undersøgelsen, er acceptabel. Kvinder skal bruge passende prævention, og der vil blive udført en graviditetstest på alle kvinder på screeningstidspunktet og umiddelbart før hver kinetikundersøgelse.
  • Deltageren har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsens investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
  • Unormal blødning, hyppig hovedpine, gigt, maveproblemer, SOB, migræne, sort outs/besvimelse, epilepsi, brystsmerter, astma
  • Deltagere, der indtager vegansk kost
  • Deltageren indtager for store mængder alkohol, defineret som >70 g/uge (5 standarddrik/uge) for kvinder og >140 g/uge (10 standarddrik/uge) for mænd.
  • En standarddrik indeholder omkring 14 gram ren alkohol, som findes i: 12 ounces almindelig øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces destilleret spiritus. Fysisk aktivitet med kraftig intensitet, defineret som mere end 150 minutter om ugen med moderat intensitet, eller 75 minutter om ugen med kraftig aerob fysisk aktivitet, eller en tilsvarende kombination af begge.
  • Deltageren har fået foretaget en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger før forstudiebesøget.
  • Deltagerne har en kommende særlig begivenhed under undersøgelsen (bryllup, ferierejser osv.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ketogen kost
Diæt administreret for at fremkalde ketose.
En lav kulhydrat diæt (
Andre navne:
  • Ernæringsintervention
Placebo komparator: Behandlingsdiæt med lavt glykæmisk indeks
Diæt matchet med en ketogen diæt tilsat kulhydrater for at undgå ketose.
En diæt matchet med undersøgelsens diæt tilsat kulhydrater (40-60g/dag) for at undgå ketose.
Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LDL apoB omsætningshastigheder
Tidsramme: 8 uger
Det primære mål er at kvantificere LDL apoB omsætningshastigheder som reaktion på otte ugers KD-induceret ketose hos raske individer.
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

2. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Keto study 21-5376

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ingen planer om at dele IPD med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner