- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05103761
Effekt af diætinduceret ketose på LDL-omsætningsrater
Måling af lavdensitetslipoproteinpartikelproduktion og clearancerater som reaktion på diætinduceret ketose hos mennesker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En ketogen diæt (KD) har for nylig vundet popularitet blandt offentligheden på grund af dens evne til at fremkalde hurtigt vægttab og for en række andre formodede, men ubeviste sundhedsmæssige fordele. Ketogene diæter har også bevist effektivitet i resistente tilfælde af anfaldsforstyrrelser. På grund af smags- og overholdelsesproblemer med KD er alternative diæter som den mindre ekstreme lavglykæmiske indeksbehandling (LGIT) imidlertid blevet brugt effektivt som en behandlingsmulighed for anfaldsforstyrrelser. KD begrænser primært den samlede mængde kulhydrater i kosten til ≤10% af det samlede kalorieindtag, mens LGIT primært begrænser fødevarer med højt glykæmisk indeks, hvor total kulhydrater udgør 15% af det samlede energiforbrug. Mens adskillige fordele er blevet skitseret tidligere, er modstridende resultater blevet observeret på effekten af diæt-induceret ketose på plasmakoncentrationer af det atherogene low-density lipoprotein kolesterol (LDLc). Mens nogle undersøgelser viste en signifikant stigning i LDLc med KD-behandling, rapporterede andre undersøgelser de modsatte virkninger, og nogle undersøgelser rapporterede ingen forskel.
Af de undersøgelser, der rapporterede en stigning i LDLc, rapporterede en gennemgang udført af Chawla et al, at begrænsning af kulhydrater ikke sænkede LDLc sammenlignet med en fedtfattig diæt. Faktisk rapporterede undersøgelser, der brugte en diæt med lavt kulhydratindhold, en signifikant stigning i plasma LDLc-koncentrationer. Lignende resultater blev observeret af andre, som rapporterede en signifikant stigning i plasma LDLc inden for henholdsvis 3 uger, seks måneder og 12 måneder efter KD. I modsætning til disse resultater rapporterede Dashti et al. en signifikant reduktion i plasma LDLc inden for otte uger efter KD, som forblev lavere i 24 uger. Interessant nok resulterede seks ugers KD i en undersøgelse udført af Luukkonen et al. ikke i nogen ændringer i plasma LDLc. Lignende resultater blev rapporteret af andre. Med hensyn til virkningen af KD på apoB rapporterede begrænsede undersøgelser, at KD øgede apoB i den pædiatriske population, men resulterede ikke i nogen ændring i plasma-apoB-koncentrationen hos voksne
. Det er vigtigt, at der har været sagsrapporter om markante forhøjelser af LDL-c hos nogle individer, der indtager en KD, og Dr. Lewis er blevet henvist en række af disse tilfælde til sin lipidklinik, hvoraf nogle har haft ekstreme forhøjelser af LDL, der efterligner familiært hyperkolesterolæmi. Disse markante forhøjelser af LDLc er unikke for en ketogen diæt og overstiger langt de typiske milde forhøjelser, der ses hos dem, der indtager et højt fedtindhold, lavt kulhydrat LGIT. Forskerne spekulerer i, at der kan være metaboliske effekter af ketose i sig selv, uafhængigt af kostens makronæringsstofsammensætning, som kan forringe LDL-clearance eller øge dets produktion. Derfor er vores interesse i at sammenligne virkningerne på LDL-metabolisme af to diæter med lavt kulhydratindhold og højt fedtindhold, der adskiller sig i deres grad af kulhydratbegrænsning, med og uden ketose. Forskerne kan naturligvis ikke helt matche makronæringsstofsammensætningen af de to diæter, men diæterne vil blive matchet så tæt som muligt bortset fra at holde kulhydrater under henholdsvis lige over den ketogene tærskel.
Da populariteten af ketogene diæter er steget eksponentielt blandt offentligheden i de senere år og er almindeligt anvendt til behandling af epilepsi, kan en signifikant stigning i aterogen LDL-c-koncentration hos dem, der indtager KD, have vigtige konsekvenser for folkesundheden. Baseret på tidligere litteratur har mindst 1/3 af personerne efter KD rapporteret en markant stigning i LDLc-niveauer. Hvorvidt denne markante stigning i LDLc skyldes overdreven produktion af LDLc eller en defekt i clearance er ukendt. På grund af kompleksiteten og vanskelighederne med at kvantificere syntese og clearance-rater for LDLc, er der ikke udført undersøgelser for at undersøge ændringerne i LDLc-kinetikken som reaktion på KD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gary F Lewis, MD
- Telefonnummer: 416-340-4270
- E-mail: gary.lewis@uhn.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Majid Mufaqam Syed Abdul, PhD
- Telefonnummer: 416-581-7487
- E-mail: MajidMufaqam.SyedAbdul@uhnresearch.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Rekruttering
- Tornto General Hospital, UHN
-
Kontakt:
- Brenda Hughes, RN
- Telefonnummer: 416-340-8886
- E-mail: brenda.hughes@uhn.ca
-
Ledende efterforsker:
- Gary F Lewis, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år
Normolipidæmisk
- Plasma TG <2,0 mmol/L (~175 mg/dL)
- HDL >1,0 mmol/L (~40 mg/dL)) hos mænd eller >1,3 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinder
- LDLc <4,0 mmol/L (~150 mg/dL)
- Total kolesterol <5,0 mmol/L (~200 mg/dL)
- Blodtryk ≤ 140/90 mmHg
- Fastende plasmaglukose ≤ 6,3 mmol/L (125 mg/dL)
- HbA1c inden for ≥ 4,0 % til ≤ 6,0 %
- Hb > 130
- BMI mellem 18-30 kg/m2
- Deltageren accepterer at opretholde deres sædvanlige livsstil og ikke foretage væsentlige ændringer i aktivitetsniveauet, mens de er tilmeldt undersøgelsen
- Cr < 110 umol
- Kan tale og læse engelsk
- Indvilliger i at indtage hver undersøgelsesdiæt i otte uger
- Indvilliger i at undlade alkoholindtagelse 12 timer før undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i aktiv behandling med lipidsænkende medicin, såsom statiner, ezetimib eller galdesyrebindende midler
- Brug af medicin, der forstyrrer protein-, kulhydrat- eller lipidmetabolisme (f.eks. fiskeoliekapsler)
- Patienter, der har haft ustabil vægt inden for de seneste tre måneder (vægttab)
- Patienter med en historie med gigt
- Patienter, der har gennemgået større operationer
- Unormal skjoldbruskkirtelfunktion eller kendt leversygdom
- Patienter med kronisk nyresygdom, dekompenseret leversygdom, ustabil hjerte- eller luftvejssygdom eller GFR
- Ukontrolleret hypertension
- Patienter, der er gravide eller ammer eller er i overgangsalderen
- Aktivt forsøg på at blive gravid eller gravid. Lavdosis østrogenholdig pille, hvis den tages i > 3 måneder og fortsættes gennem hele undersøgelsen, er acceptabel. Kvinder skal bruge passende prævention, og der vil blive udført en graviditetstest på alle kvinder på screeningstidspunktet og umiddelbart før hver kinetikundersøgelse.
- Deltageren har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsens investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
- Unormal blødning, hyppig hovedpine, gigt, maveproblemer, SOB, migræne, sort outs/besvimelse, epilepsi, brystsmerter, astma
- Deltagere, der indtager vegansk kost
- Deltageren indtager for store mængder alkohol, defineret som >70 g/uge (5 standarddrik/uge) for kvinder og >140 g/uge (10 standarddrik/uge) for mænd.
- En standarddrik indeholder omkring 14 gram ren alkohol, som findes i: 12 ounces almindelig øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces destilleret spiritus. Fysisk aktivitet med kraftig intensitet, defineret som mere end 150 minutter om ugen med moderat intensitet, eller 75 minutter om ugen med kraftig aerob fysisk aktivitet, eller en tilsvarende kombination af begge.
- Deltageren har fået foretaget en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger før forstudiebesøget.
- Deltagerne har en kommende særlig begivenhed under undersøgelsen (bryllup, ferierejser osv.).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ketogen kost
Diæt administreret for at fremkalde ketose.
|
En lav kulhydrat diæt (
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Behandlingsdiæt med lavt glykæmisk indeks
Diæt matchet med en ketogen diæt tilsat kulhydrater for at undgå ketose.
|
En diæt matchet med undersøgelsens diæt tilsat kulhydrater (40-60g/dag) for at undgå ketose.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LDL apoB omsætningshastigheder
Tidsramme: 8 uger
|
Det primære mål er at kvantificere LDL apoB omsætningshastigheder som reaktion på otte ugers KD-induceret ketose hos raske individer.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Keto study 21-5376
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .