- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05103761
Effetto della chetosi indotta dalla dieta sui tassi di turnover delle LDL
Misurazione della produzione di particelle di lipoproteine a bassa densità e dei tassi di eliminazione in risposta alla chetosi indotta dalla dieta negli esseri umani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una dieta chetogenica (KD) ha recentemente guadagnato popolarità tra il pubblico grazie alla sua capacità di indurre una rapida perdita di peso e per una serie di altri presunti ma non provati benefici per la salute. Le diete chetogeniche hanno anche una comprovata efficacia nei casi resistenti di disturbi convulsivi. Tuttavia, a causa di problemi di appetibilità e aderenza con KD, diete alternative come la dieta meno estrema per il trattamento dell'indice glicemico basso (LGIT) sono state efficacemente utilizzate come opzione di trattamento del disturbo convulsivo. KD limita principalmente la quantità totale di carboidrati nella dieta a ≤10% dell'apporto calorico totale, mentre LGIT limita principalmente cibi ad alto indice glicemico con carboidrati totali che costituiscono il 15% del consumo energetico totale. Mentre diversi benefici sono stati delineati in precedenza, sono stati osservati risultati contrastanti sull'effetto della chetosi indotta dalla dieta sulle concentrazioni plasmatiche del colesterolo aterogenico delle lipoproteine a bassa densità (LDLc). Mentre alcuni studi hanno mostrato un aumento significativo di LDLc con il trattamento KD, altri studi hanno riportato effetti opposti con alcuni studi che non hanno riportato alcuna differenza.
Degli studi che hanno riportato un aumento di LDLc, una revisione condotta da Chawla et al ha riportato che la limitazione dei carboidrati non ha abbassato LDLc rispetto a una dieta a basso contenuto di grassi. Infatti, gli studi che hanno utilizzato una dieta a basso contenuto di carboidrati hanno riportato un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di LDLc. Risultati simili sono stati osservati da altri che hanno riportato un aumento significativo delle LDLc plasmatiche entro 3 settimane, 6 mesi e 12 mesi di KD, rispettivamente. Contrariamente a questi risultati, Dashti et al. hanno riportato una riduzione significativa delle LDLc plasmatiche entro otto settimane dalla KD, che è rimasta inferiore per 24 settimane. È interessante notare che, in uno studio condotto da Luukkonen et al, sei settimane di KD non hanno comportato alcun cambiamento nel plasma LDLc. Risultati simili sono stati riportati da altri. Per quanto riguarda l'effetto della KD sull'apoB, studi limitati hanno riportato che la KD ha aumentato l'apoB nella popolazione pediatrica ma non ha comportato alcun cambiamento nella concentrazione plasmatica di apoB negli adulti
. È importante sottolineare che ci sono state segnalazioni di casi preoccupanti di marcati aumenti di LDL-c in alcuni individui che consumano un KD e il Dr. Lewis ha inviato un numero di questi casi alla sua clinica lipidica, alcuni dei quali hanno avuto aumenti estremi di LDL che imitano la familiarità ipercolesterolemia. Questi marcati aumenti di LDLc sono unici per una dieta chetogenica e superano di gran lunga i tipici lievi aumenti osservati in coloro che consumano un LGIT ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati. I ricercatori ipotizzano che potrebbero esserci effetti metabolici della chetosi di per sé, indipendentemente dalla composizione dei macronutrienti della dieta che potrebbero compromettere la clearance delle LDL o aumentarne la produzione. Da qui il nostro interesse nel confrontare gli effetti sul metabolismo delle LDL di due diete a basso contenuto di carboidrati e ad alto contenuto di grassi, che differiscono nel loro grado di restrizione di carboidrati, con e senza chetosi. Naturalmente, i ricercatori non possono abbinare completamente la composizione dei macronutrienti delle due diete, ma le diete saranno abbinate il più fedelmente possibile a parte il mantenimento dei carboidrati rispettivamente al di sotto o appena al di sopra della soglia chetogenica.
Poiché la popolarità delle diete chetogeniche è aumentata in modo esponenziale tra il grande pubblico negli ultimi anni ed è comunemente usata per il trattamento dell'epilessia, un aumento significativo della concentrazione aterogenica di LDL-c in coloro che consumano KD potrebbe avere importanti conseguenze per la salute pubblica. Sulla base della letteratura precedente, almeno 1/3 degli individui che seguono KD hanno riportato un marcato aumento dei livelli di LDLc. Non è noto se questo marcato aumento di LDLc sia dovuto a un'eccessiva produzione di LDLc oa un difetto di clearance. A causa delle complessità e delle difficoltà nella quantificazione della sintesi e dei tassi di clearance per LDLc, non sono stati condotti studi per indagare i cambiamenti nella cinetica di LDLc in risposta a KD.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gary F Lewis, MD
- Numero di telefono: 416-340-4270
- Email: gary.lewis@uhn.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Majid Mufaqam Syed Abdul, PhD
- Numero di telefono: 416-581-7487
- Email: MajidMufaqam.SyedAbdul@uhnresearch.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Reclutamento
- Tornto General Hospital, UHN
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Contatto:
- Brenda Hughes, RN
- Numero di telefono: 416-340-8886
- Email: brenda.hughes@uhn.ca
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Investigatore principale:
- Gary F Lewis, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne dai 18 ai 65 anni
normolipidemico
- TG plasmatico <2,0 mmol/L (~175 mg/dL)
- HDL >1,0 mmol/L (~40 mg/dL)) negli uomini o >1,3 mmol/L (50 mg/dL) nelle donne
- LDLc <4,0 mmol/L (~150 mg/dL)
- Colesterolo totale <5,0 mmol/L (~200 mg/dL)
- Pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg
- Glicemia plasmatica a digiuno ≤ 6,3 mmol/L (125 mg/dL)
- HbA1c tra ≥ 4,0% e ≤ 6,0%
- Hb > 130
- BMI tra 18-30 kg/m2
- Il partecipante accetta di mantenere il proprio stile di vita abituale e di non apportare modifiche significative ai livelli di attività durante l'iscrizione allo studio
- Cr < 110 umol
- In grado di parlare e leggere l'inglese
- Accetta di consumare ciascuna dieta in studio per otto settimane
- Accetta di astenersi dal consumo di alcol 12 ore prima dello studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti in trattamento attivo con farmaci ipolipemizzanti, come statine, ezetimibe o sequestranti degli acidi biliari
- Uso di farmaci che interferiscono con il metabolismo di proteine, carboidrati o lipidi (ad es. capsule di olio di pesce)
- Pazienti con peso instabile negli ultimi tre mesi (perdita di peso)
- Pazienti con una storia di gotta
- Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti
- Funzionalità tiroidea anormale o malattia epatica nota
- Pazienti con malattia renale cronica, malattia epatica scompensata, malattia cardiaca o respiratoria instabile o GFR
- Ipertensione incontrollata
- Pazienti in gravidanza o in allattamento o in peri-menopausa
- Tentare attivamente di rimanere incinta o incinta. La pillola contenente estrogeni a basso dosaggio se assunta per> 3 mesi e continuata per tutto lo studio è accettabile. Le donne dovranno usare una contraccezione adeguata e verrà eseguito un test di gravidanza su tutte le donne al momento dello screening e immediatamente prima di ogni studio cinetico.
- - Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
- Sanguinamento anomalo, frequenti mal di testa, artrite, problemi di stomaco, SOB, emicrania, black out/svenimento, epilessia, dolore toracico, asma
- Partecipanti che consumano una dieta vegana
- Il partecipante consuma quantità eccessive di alcol, definite come >70 g/settimana (5 drink standard/settimana) per le femmine e >140 g/settimana (10 drink standard/settimana) per i maschi.
- Una bevanda standard contiene circa 14 grammi di alcol puro, che si trova in: 12 once di birra normale, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati. Attività fisica di intensità vigorosa, definita come più di 150 minuti a settimana di intensità moderata o 75 minuti a settimana di attività fisica aerobica di intensità vigorosa o una combinazione equivalente di entrambe.
- - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) o ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita pre-studio.
- I partecipanti hanno un evento speciale imminente durante lo studio (matrimonio, viaggio di vacanza, ecc.).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Dieta chetogenica
Dieta somministrata per indurre la chetosi.
|
Una dieta a basso contenuto di carboidrati (
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Dieta terapeutica a basso indice glicemico
Dieta abbinata a una dieta chetogenica con aggiunta di carboidrati per evitare la chetosi.
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Una dieta abbinata alla dieta dello studio con l'aggiunta di carboidrati (40-60 g/giorno) per evitare la chetosi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tassi di turnover di LDL apoB
Lasso di tempo: 8 settimane
|
L'obiettivo principale è quantificare i tassi di turnover di LDL apoB in risposta a otto settimane di chetosi indotta da KD in individui sani.
|
8 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Keto study 21-5376
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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