Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van door voeding geïnduceerde ketose op LDL-omzetpercentages

1 november 2021 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Het meten van lipoproteïne-deeltjesproductie met lage dichtheid en klaringspercentages als reactie op door voeding geïnduceerde ketose bij mensen

Er zijn zorgwekkende casusrapporten geweest van duidelijke verhogingen van LDL-c bij sommige personen die een KD consumeerden en Dr. Lewis heeft een aantal van deze gevallen doorverwezen naar zijn lipidenkliniek, van wie sommigen extreme LDL-verhogingen hebben gehad die familiaire hypercholesterolemie nabootsen. Deze duidelijke verhogingen van LDLc zijn uniek voor een ketogeen dieet en overtreffen ver de typische milde verhogingen die worden gezien bij degenen die een vetrijke, koolhydraatarme LGIT consumeren. De mate van verhoging van LDL-c suggereert dat ketose op zichzelf de LDL-receptor-gemedieerde LDL-deeltjesklaring kan belemmeren. Deze klinische observatie is een zorgwekkende en klinisch belangrijke kwestie, aangezien miljoenen mensen dit populaire dieet consumeren. Er zijn momenteel geen studies die het mechanisme van het LDL-verhogende effect van een ketogeen dieet hebben onderzocht.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Een ketogeen dieet (KD) is onlangs populair geworden bij het publiek vanwege het vermogen om snel gewichtsverlies te veroorzaken en vanwege een aantal andere vermeende maar onbewezen gezondheidsvoordelen. Ketogene diëten hebben ook bewezen werkzaam te zijn bij resistente gevallen van convulsies. Vanwege problemen met de smakelijkheid en therapietrouw van KD, zijn alternatieve diëten, zoals het minder extreem lage glycemische indexbehandelingsdieet (LGIT), echter effectief gebruikt als behandelingsoptie voor epilepsie. KD beperkt voornamelijk de totale hoeveelheid koolhydraten in het dieet tot ≤10% van de totale calorie-inname, terwijl LGIT voornamelijk voedingsmiddelen met een hoge glycemische index beperkt, waarbij de totale koolhydraten 15% van het totale energieverbruik uitmaken. Hoewel eerder verschillende voordelen zijn geschetst, zijn er tegenstrijdige resultaten waargenomen over het effect van door voeding geïnduceerde ketose op plasmaconcentraties van het atherogene lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDLc). Hoewel sommige onderzoeken een significante toename van LDLc lieten zien bij KD-behandeling, rapporteerden andere onderzoeken de tegenovergestelde effecten en meldden sommige onderzoeken geen verschil.

Van de onderzoeken die een toename van LDLc rapporteerden, rapporteerde een review uitgevoerd door Chawla et al dat het beperken van koolhydraten het LDLc niet verlaagde in vergelijking met een vetarm dieet. In feite rapporteerden de onderzoeken die een koolhydraatarm dieet gebruikten een significante toename van de plasma-LDLc-concentraties. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen door anderen die een significante toename in plasma-LDLc rapporteerden binnen respectievelijk 3 weken, zes maanden en 12 maanden KD. In tegenstelling tot deze bevindingen rapporteerden Dashti et al. een significante verlaging van LDLc in plasma binnen acht weken na KD, die gedurende 24 weken lager bleef. Interessant is dat in een studie uitgevoerd door Luukkonen et al, zes weken KD niet resulteerden in veranderingen in het plasma LDLc. Soortgelijke bevindingen werden door anderen gemeld. Met betrekking tot het effect van KD op apoB, rapporteerden beperkte onderzoeken dat KD apoB verhoogde in de pediatrische populatie, maar resulteerde niet in een verandering in plasma-apoB-concentratie bij volwassenen

. Belangrijk is dat er zorgwekkende casusrapporten zijn geweest van duidelijke verhogingen van LDL-c bij sommige individuen die een KD consumeerden en Dr. Lewis heeft een aantal van deze gevallen doorverwezen naar zijn lipidenkliniek, van wie sommigen extreme LDL-verhogingen hebben gehad die lijken op familiale verhogingen. hypercholesterolemie. Deze duidelijke verhogingen van LDLc zijn uniek voor een ketogeen dieet en overtreffen ver de typische milde verhogingen die worden gezien bij degenen die een vetrijke, koolhydraatarme LGIT consumeren. De onderzoekers speculeren dat ketose als zodanig metabolische effecten kan hebben, onafhankelijk van de samenstelling van de macronutriënten in het dieet, die de LDL-klaring kunnen verminderen of de productie ervan kunnen verhogen. Vandaar onze interesse in het vergelijken van de effecten op het LDL-metabolisme van twee koolhydraatarme, vetrijke diëten, die verschillen in hun mate van koolhydraatbeperking, met en zonder ketose. Natuurlijk kunnen de onderzoekers de samenstelling van de macronutriënten van de twee diëten niet volledig op elkaar afstemmen, maar de diëten zullen zo goed mogelijk op elkaar worden afgestemd, afgezien van het handhaven van respectievelijk koolhydraten onder of net boven de ketogene drempel.

Aangezien de populariteit van ketogene diëten de afgelopen jaren onder het grote publiek exponentieel is toegenomen en vaak wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, kan een significante toename van de atherogene LDL-c-concentratie bij degenen die KD consumeren belangrijke gevolgen hebben voor de volksgezondheid. Op basis van eerdere literatuur heeft ten minste 1/3e van de personen die KD volgen een duidelijke verhoging van de LDLc-waarden gemeld. Of deze uitgesproken verhoging van LDLc het gevolg is van overproductie van LDLc of een defect in de klaring is onbekend. Vanwege de complexiteit en moeilijkheden bij het kwantificeren van synthese- en klaringssnelheden voor LDLc, zijn er geen studies uitgevoerd om de veranderingen in LDLc-kinetiek als reactie op KD te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Werving
        • Tornto General Hospital, UHN
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gary F Lewis, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar
  • Normolipidemisch

    • Plasma-TG <2,0 mmol/L (~175 mg/dL)
    • HDL >1,0 mmol/L (~40 mg/dL) bij mannen of >1,3 mmol/L (50 mg/dL) bij vrouwen
    • LDLc <4,0 mmol/L (~150 mg/dL)
    • Totaal cholesterol <5,0 mmol/L (~200 mg/dL)
    • Bloeddruk ≤ 140/90 mmHg
    • Nuchtere plasmaglucose ≤ 6,3 mmol/L (125 mg/dL)
    • HbA1c binnen ≥ 4,0% tot ≤ 6,0%
    • Hb > 130
  • BMI tussen 18-30 kg/m2
  • De deelnemer stemt ermee in zijn gebruikelijke levensstijl te behouden en geen significante wijzigingen aan te brengen in het activiteitenniveau tijdens deelname aan het onderzoek
  • Cr < 110 umol
  • Engels kunnen spreken en lezen
  • Stemt ermee in om elk studiedieet gedurende acht weken te consumeren
  • Stemt ermee in om 12 uur voor het onderzoek af te zien van alcoholgebruik

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die actief worden behandeld met lipidenverlagende medicijnen, zoals statines, ezetimibe of galzuurbindende harsen
  • Gebruik van medicijnen die het eiwit-, koolhydraat- of vetmetabolisme verstoren (bijv. Visoliecapsules)
  • Patiënten met een onstabiel gewicht in de afgelopen drie maanden (gewichtsverlies)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van jicht
  • Patiënten die grote operaties hebben ondergaan
  • Abnormale schildklierfunctie of bekende leverziekte
  • Patiënten met chronische nierziekte, gedecompenseerde leverziekte, onstabiele hart- of ademhalingsziekte of GFR
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of peri-menopauzaal zijn
  • Actief proberen zwanger of zwanger te raken. Een lage dosis oestrogeenbevattende pil, indien ingenomen gedurende > 3 maanden en voortgezet tijdens het onderzoek, is acceptabel. Vrouwen zullen adequate anticonceptie moeten gebruiken en er zal bij alle vrouwen een zwangerschapstest worden uitgevoerd op het moment van de screening en vlak voor elk kinetisch onderzoek.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
  • Abnormale bloeding, frequente hoofdpijn, artritis, maagproblemen, SOB, migraine, black-outs/flauwvallen, epilepsie, pijn op de borst, astma
  • Deelnemers die veganistisch eten
  • De deelnemer consumeert buitensporige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als >70 g/week (5 standaarddrankjes/week) voor vrouwen en >140 g/week (10 standaarddrankjes/week) voor mannen.
  • Een standaarddrank bevat ongeveer 14 gram pure alcohol, die wordt aangetroffen in: 12 ons gewoon bier, 5 ons wijn of 1,5 ons gedistilleerde drank. Krachtige fysieke activiteit, gedefinieerd als meer dan 150 minuten per week matige intensiteit, of 75 minuten per week krachtige aërobe fysieke activiteit, of een gelijkwaardige combinatie van beide.
  • Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek aan de voorstudie.
  • Deelnemers hebben tijdens het onderzoek een aanstaande speciale gebeurtenis (bruiloft, vakantiereis, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ketogeen dieet
Dieet toegediend om ketose te induceren.
Een koolhydraatarm dieet (
Andere namen:
  • Voedingsinterventie
Placebo-vergelijker: Behandelingsdieet met een lage glycemische index
Dieet gecombineerd met een ketogeen dieet met toegevoegde koolhydraten om ketose te voorkomen.
Een dieet passend bij het studiedieet met toegevoegde koolhydraten (40-60 g/dag) om ketose te voorkomen.
Andere namen:
  • Controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL apoB-verlooppercentages
Tijdsspanne: 8 weken
Het primaire doel is het kwantificeren van LDL apoB-omzetsnelheden als reactie op acht weken KD-geïnduceerde ketose bij gezonde personen.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Keto study 21-5376

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geen plannen om IPD te delen met andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren