- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05103761
Effekt av diettindusert ketose på LDL-omsetningshastigheter
Måling av lavdensitetslipoproteinpartikkelproduksjon og clearancerater som respons på diettindusert ketose hos mennesker
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En ketogen diett (KD) har nylig vunnet popularitet blant publikum på grunn av dens evne til å indusere raskt vekttap og for en rekke andre antatte, men uprøvde helsefordeler. Ketogene dietter har også bevist effekt i resistente tilfeller av anfallsforstyrrelser. På grunn av smaks- og overholdelsesproblemer med KD, har imidlertid alternative dietter som behandling med mindre ekstrem lav glykemisk indeks (LGIT) blitt brukt effektivt som et behandlingsalternativ for anfallsforstyrrelser. KD begrenser primært den totale mengden karbohydrater i kostholdet til ≤10 % av det totale kaloriinntaket, mens LGIT først og fremst begrenser mat med høy glykemisk indeks med totale karbohydrater som utgjør 15 % av det totale energiforbruket. Mens flere fordeler har blitt skissert tidligere, har motstridende resultater blitt observert på effekten av diettindusert ketose på plasmakonsentrasjoner av det aterogene lavdensitetslipoproteinkolesterolet (LDLc). Mens noen studier viste en signifikant økning i LDLc med KD-behandling, rapporterte andre studier motsatte effekter med noen studier som ikke rapporterte noen forskjell.
Av studiene som rapporterte en økning i LDLc, rapporterte en gjennomgang utført av Chawla et al at å begrense karbohydrater ikke senket LDLc sammenlignet med en lav-fett diett. Faktisk rapporterte studiene som brukte en lavkarbo-diett en betydelig økning i plasma LDLc-konsentrasjoner. Lignende resultater ble observert av andre som rapporterte en signifikant økning i plasma LDLc innen henholdsvis 3 uker, seks måneder og 12 måneder etter KD. I motsetning til disse funnene rapporterte Dashti et al en signifikant reduksjon i plasma LDLc innen åtte uker etter KD, som holdt seg lavere i 24 uker. Interessant nok, i en studie utført av Luukkonen et al, resulterte ikke seks uker med KD i noen endringer i plasma LDLc. Lignende funn ble rapportert av andre. Når det gjelder effekten av KD på apoB, rapporterte begrensede studier at KD økte apoB i den pediatriske populasjonen, men resulterte i ingen endring i plasma-apoB-konsentrasjonen hos voksne
. Viktigere er det at det har vært saksrapporter om markerte økninger av LDL-c hos enkelte individer som bruker en KD, og Dr. Lewis har blitt henvist en rekke av disse tilfellene til sin lipidklinikk, hvorav noen har hatt ekstreme forhøyelser av LDL som etterligner familiær sykdom. hyperkolesterolemi. Disse markerte økningene av LDLc er unike for et ketogent kosthold og overgår langt de typiske milde økningene som sees hos de som bruker en LGIT med høyt fettinnhold og lavt karbohydratinnhold. Etterforskerne spekulerer i at det kan være metabolske effekter av ketose i seg selv, uavhengig av makronæringsstoffsammensetningen i kostholdet som kan svekke LDL-clearance eller øke produksjonen. Derfor er vår interesse for å sammenligne effektene på LDL-metabolismen av to lavkarbohydrater, høyfettdietter, forskjellig i graden av karbohydratrestriksjon, med og uten ketose. Utforskerne kan selvsagt ikke matche makronæringsstoffsammensetningen til de to diettene helt, men diettene vil være avstemt så tett som mulig bortsett fra å opprettholde karbohydrater under eller like over den ketogene terskelen, henholdsvis.
Siden populariteten til ketogene dietter har økt eksponentielt blant allmennheten de siste årene og er ofte brukt for behandling av epilepsi, kan en betydelig økning i aterogen LDL-c-konsentrasjon hos de som bruker KD ha viktige konsekvenser for folkehelsen. Basert på tidligere litteratur har minst 1/3 av personene etter KD rapportert en markert økning i LDLc-nivåer. Hvorvidt denne markerte økningen i LDLc skyldes overproduksjon av LDLc eller en defekt i clearance er ukjent. På grunn av kompleksiteten og vanskelighetene med å kvantifisere syntese og clearancehastigheter for LDLc, er det ikke utført studier for å undersøke endringene i LDLc-kinetikk som respons på KD.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gary F Lewis, MD
- Telefonnummer: 416-340-4270
- E-post: gary.lewis@uhn.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Majid Mufaqam Syed Abdul, PhD
- Telefonnummer: 416-581-7487
- E-post: MajidMufaqam.SyedAbdul@uhnresearch.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Rekruttering
- Tornto General Hospital, UHN
-
Ta kontakt med:
- Brenda Hughes, RN
- Telefonnummer: 416-340-8886
- E-post: brenda.hughes@uhn.ca
-
Hovedetterforsker:
- Gary F Lewis, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18 til 65 år
Normolipidemisk
- Plasma TG <2,0 mmol/L (~175 mg/dL)
- HDL >1,0 mmol/L (~40 mg/dL) ) hos menn eller >1,3 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinner
- LDLc <4,0 mmol/L (~150 mg/dL)
- Totalkolesterol <5,0 mmol/L (~200 mg/dL)
- Blodtrykk ≤ 140/90 mmHg
- Fastende plasmaglukose ≤ 6,3 mmol/L (125 mg/dL)
- HbA1c innenfor ≥ 4,0 % til ≤ 6,0 %
- Hb > 130
- BMI mellom 18-30 kg/m2
- Deltakeren samtykker i å opprettholde sin vanlige livsstil og ikke gjøre noen vesentlige endringer i aktivitetsnivået mens han er registrert i studien
- Cr < 110 umol
- Kunne snakke og lese engelsk
- Godtar å konsumere hver studiediett i åtte uker
- Godtar å avstå fra alkoholforbruk 12 timer før studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på aktiv behandling med lipidsenkende medisiner, som statiner, ezetimib eller gallesyrebindere
- Bruk av medisiner som forstyrrer protein-, karbohydrat- eller lipidmetabolismen (f.eks. fiskeoljekapsler)
- Pasienter som har hatt ustabil vekt de siste tre månedene (vekttap)
- Pasienter med en historie med gikt
- Pasienter som har hatt store operasjoner
- Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon eller kjent leversykdom
- Pasienter med kronisk nyresykdom, dekompensert leversykdom, ustabil hjerte- eller luftveissykdom eller GFR
- Ukontrollert hypertensjon
- Pasienter som er gravide eller ammer eller er i overgangsalderen
- Aktivt forsøk på å bli gravid eller gravid. Lavdose østrogenholdig pille hvis tatt i > 3 måneder og fortsettes gjennom hele studien er akseptabelt. Kvinner vil bli pålagt å bruke adekvat prevensjon, og en graviditetstest vil bli utført på alle kvinner på tidspunktet for screening og rett før hver kinetikkstudie.
- Deltakeren har en historie med sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
- Unormal blødning, hyppig hodepine, leddgikt, mageproblemer, SOB, migrene, black outs/besvimelse, epilepsi, brystsmerter, astma
- Deltakere som spiser vegansk kosthold
- Deltakeren inntar for store mengder alkohol, definert som >70 g/uke (5 standarddrikker/uke) for kvinner og >140 g/uke (10 standarddrikker/uke) for menn.
- En standard drink inneholder omtrent 14 gram ren alkohol, som finnes i: 12 gram vanlig øl, 5 gram vin eller 1,5 gram destillert brennevin. Fysisk aktivitet med kraftig intensitet, definert som mer enn 150 minutter per uke med moderat intensitet, eller 75 minutter i uken med kraftig aerob fysisk aktivitet, eller en tilsvarende kombinasjon av begge.
- Deltakeren har gjennomgått større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) eller deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker før forstudiebesøket.
- Deltakerne har en kommende spesiell begivenhet under studiet (bryllup, feriereiser osv.).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ketogen diett
Diett administrert for å indusere ketose.
|
En lavkarbo diett (
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Behandlingsdiett med lav glykemisk indeks
Diett matchet med en ketogen diett med tilsatt karbohydrater for å unngå ketose.
|
En diett matchet med studiedietten med tilsatt karbohydrater (40-60g/dag) for å unngå ketose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LDL apoB omsetningshastigheter
Tidsramme: 8 uker
|
Hovedmålet er å kvantifisere LDL apoB-omsetningshastigheter som respons på åtte uker med KD-indusert ketose hos friske individer.
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Keto study 21-5376
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .