- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05105412
Lenalidomid og Gemcitabin ved tilbagefaldende eller refraktære perifere T-celle lymfomer
En enkeltarm, fase Ib/II-undersøgelse af kombinationen af lenalidomid og gemcitabin i recidiverende eller refraktære perifere T-celle lymfomer (PTCL)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der er 3000 nydiagnosticerede lymfompatienter i Taiwan, og T-celle neoplasmer tegnede sig for 17,4% af de totale lymfomer. Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er heterogene maligniteter, og perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) er de mest almindelige undertyper.
Patienter med recidiverende eller refraktær PTCL til 1.-linje kemoterapi havde en dyster prognose under konventionel kemoterapi. Kombination af gemcitabin med platinkemoterapi kan være effektive regimer, fordi de gav objektiv responsrate (ORR) på 70 % hos PTCL-patienter. Da de fleste salvage-kemoterapiregimer gav begrænset aktivitet i PTCL, blev mange nye regimer undersøgt i PTCL. Bortset fra at brentuximab vedotin gav høj aktivitet ved at målrette CD30 på ALCL, gav nye regimer (inklusive lenalidomid) ORR omkring 20 % og PFS omkring 3 måneder i PTCL.
Lenalidomid er et immunmodulerende middel, og det reducerer T-regulatoriske celler, aktiverer CD8-positive T-celler og øger antallet af naturlige dræberceller og i aktiveringsstatus. Gemcitabin kan forstærke immunreaktioner på flere måder: aktivere T-celler, øge mængden af dendritiske celler, øge mængden af antigener, der indlæses på antigen-præsenterende celler, og nedregulere T-regulatoriske celler. Vi designer dette fase 2-studie under hypotesen om synergistisk effekt af antitumorimmunitet og effektivitet over for PTCL i kombination med lenalidomid og gemcitabin. Dosis af lenalidomid monoterapi til behandling af PTCL er 25 mg dagligt baseret på tidligere undersøgelser, og vi starter også denne dosis i vores undersøgelse indledningsvis. Lenalidomid i kombination med gemcitabin i 1.-linjebehandling af patienter med fremskreden pancreascancer er tidligere blevet undersøgt. Patienterne kunne tolerere oralt lenalidomid på 25 mg dagligt på dag 1 til 21 og intravenøs gemcitabin-dosis på 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Fordi vores tilmeldte patienter vil modtage tidligere kemoterapi, og kombinationen af lenalidomid og gemcitabin kan forværre myelosuppression, designede vi oralt lenalidomid på 25 mg dagligt på dag 1 til 14 og intravenøs gemcitabin-dosis på 1000 mg/m2 på dag 1 og 8. hver 21-dages cyklus. For at overvåge toksiciteter og nøje justere lægemiddeldoser arrangerer vi fase Ib-studie for at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter ved kombination af lenalidomid og gemcitabin. Skemaerne om dosisforsinkelser og -modifikationer blev også designet i fase Ib og II undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Voksne patienter (20 år) har følgende tre undertyper af PTCL:
(1) Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret (PTCL-NOS), (2) Angioimmunoblastisk lymfom (AITL) eller (3) Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Hvis patienter havde CD30-positiv systemisk ALCL, bør de modtage brentuximab vedotin før indskrivning 2. (1) Hos transplantationsberettigede patienter: patienter, der har recidiverende sygdom efter autolog stamcelletransplantation (2) Hos transplantationsuegnede patienter: patienter, der har modtaget mindst førstelinjes systemisk kemoterapibehandling og har en stabil sygdom, progressiv sygdom eller recidiverende sygdom.
3. Patienter har en ECOG Scale of Performance Status-score på 0-1. 4. Patienter har mindst én målbar læsion ved CT med en størrelse på > 1,5 cm i mindst én akse.
5. Patienter har tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) og beregnet kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min.
6. Patienter har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL, uden vækstfaktorstøtte (filgrastim eller lenograstim) i mindst 14 dage
- Blodpladeantal ≥ 75 000/μL. Evalueret mindst 7 dage efter sidste blodpladetransfusion
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Kan modtage transfusion 7. Patienter har tilstrækkelig leverfunktion: serum alkalisk fosfatase (ALP), alanin eller aspartat aminotransferase niveauer (ALT & AST) ≤ 2,5 gange ULN og total serum bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter er allerede blevet eksponeret for lenalidomid og gemcitabin.
- Patienterne har mindre end 100 dage fra tidligere autolog stamcelletransplantation før den første lægemiddeldosis i undersøgelsen.
- Patienter har HIV-infektion.
- Patienter har cerebral eller meningeal sygdom, herunder tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati.
- Patienter har symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin.
- Patienter har enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før første studielægemiddeldosis.
- Patienterne modtog forudgående immunsuppressiv kemoterapi, terapeutisk stråling eller enhver immunterapi (f.eks. immunoglobulinerstatning, andre monoklonale antistofterapier) inden for 4 uger efter første studielægemiddeldosis.
- Patienter har kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af lenalidomid eller gemcitabin.
- Patienter har kendt positivt hepatitis B-overfladeantigen, men modtager ikke anti-hepatitis B-lægemiddel eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis B- og C-infektion.
- Patienter har diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
Patienter har en af følgende kardiovaskulære tilstande eller værdier inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet:
- En venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%.
- Myokardieinfarkt inden for 2 år efter randomisering.
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
- Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
- Patienter med ustabile medicinske eller psykiatriske tilstande eller en historie med enhver anden alvorlig medicinsk sygdom, der anses for upassende til at inkludere i denne undersøgelse, som bestemt af efterforskerne.
- Kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv graviditetstest under screening eller dag 1 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
- Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som ikke accepterer at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
- Patienter med en forventet levetid på <3 måneder, som bestemt af efterforskerne.
- Patienter med, som vurderet af efterforskerne, andre kontraindikationer for administration af lenalidomid og gemcitabin, såsom samtidig brug af lægemidler, der kan have potentielt alvorlige lægemiddel-interaktioner.
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lenalidomid og Gemcitabin
|
lenalidomid 25 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
lenalidomid 15 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
lenalidomid 10 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
lenalidomid 10 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 800 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DLT
Tidsramme: 12 måneder
|
For at evaluere den dosisbegrænsede toksicitet (DLT) af kombinationen af lenalidomid og gemcitabin
|
12 måneder
|
|
ORR
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere den objektive responsrate for kombination af lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 24 måneder
|
For at evaluere den progressionsfrie overlevelse af kombinationen af lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
|
24 måneder
|
|
OS
Tidsramme: 24 måneder
|
For at evaluere den samlede overlevelse af kombinationen af lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
|
24 måneder
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v 5.0
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Tsang-Wu Liu, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Lenalidomid
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- T1421
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .