Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og Gemcitabin ved tilbagefaldende eller refraktære perifere T-celle lymfomer

En enkeltarm, fase Ib/II-undersøgelse af kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin i recidiverende eller refraktære perifere T-celle lymfomer (PTCL)

Dette er et enkeltlands multicenter, åbent fase Ib/II enkeltarmsstudie med recidiverende eller refraktære PTCL-patienter. Patienter vil blive behandlet med kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller patientens abstinens.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Der er 3000 nydiagnosticerede lymfompatienter i Taiwan, og T-celle neoplasmer tegnede sig for 17,4% af de totale lymfomer. Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er heterogene maligniteter, og perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) er de mest almindelige undertyper.

Patienter med recidiverende eller refraktær PTCL til 1.-linje kemoterapi havde en dyster prognose under konventionel kemoterapi. Kombination af gemcitabin med platinkemoterapi kan være effektive regimer, fordi de gav objektiv responsrate (ORR) på 70 % hos PTCL-patienter. Da de fleste salvage-kemoterapiregimer gav begrænset aktivitet i PTCL, blev mange nye regimer undersøgt i PTCL. Bortset fra at brentuximab vedotin gav høj aktivitet ved at målrette CD30 på ALCL, gav nye regimer (inklusive lenalidomid) ORR omkring 20 % og PFS omkring 3 måneder i PTCL.

Lenalidomid er et immunmodulerende middel, og det reducerer T-regulatoriske celler, aktiverer CD8-positive T-celler og øger antallet af naturlige dræberceller og i aktiveringsstatus. Gemcitabin kan forstærke immunreaktioner på flere måder: aktivere T-celler, øge mængden af ​​dendritiske celler, øge mængden af ​​antigener, der indlæses på antigen-præsenterende celler, og nedregulere T-regulatoriske celler. Vi designer dette fase 2-studie under hypotesen om synergistisk effekt af antitumorimmunitet og effektivitet over for PTCL i kombination med lenalidomid og gemcitabin. Dosis af lenalidomid monoterapi til behandling af PTCL er 25 mg dagligt baseret på tidligere undersøgelser, og vi starter også denne dosis i vores undersøgelse indledningsvis. Lenalidomid i kombination med gemcitabin i 1.-linjebehandling af patienter med fremskreden pancreascancer er tidligere blevet undersøgt. Patienterne kunne tolerere oralt lenalidomid på 25 mg dagligt på dag 1 til 21 og intravenøs gemcitabin-dosis på 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Fordi vores tilmeldte patienter vil modtage tidligere kemoterapi, og kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin kan forværre myelosuppression, designede vi oralt lenalidomid på 25 mg dagligt på dag 1 til 14 og intravenøs gemcitabin-dosis på 1000 mg/m2 på dag 1 og 8. hver 21-dages cyklus. For at overvåge toksiciteter og nøje justere lægemiddeldoser arrangerer vi fase Ib-studie for at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter ved kombination af lenalidomid og gemcitabin. Skemaerne om dosisforsinkelser og -modifikationer blev også designet i fase Ib og II undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng-Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter (20 år) har følgende tre undertyper af PTCL:

(1) Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret (PTCL-NOS), (2) Angioimmunoblastisk lymfom (AITL) eller (3) Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Hvis patienter havde CD30-positiv systemisk ALCL, bør de modtage brentuximab vedotin før indskrivning 2. (1) Hos transplantationsberettigede patienter: patienter, der har recidiverende sygdom efter autolog stamcelletransplantation (2) Hos transplantationsuegnede patienter: patienter, der har modtaget mindst førstelinjes systemisk kemoterapibehandling og har en stabil sygdom, progressiv sygdom eller recidiverende sygdom.

3. Patienter har en ECOG Scale of Performance Status-score på 0-1. 4. Patienter har mindst én målbar læsion ved CT med en størrelse på > 1,5 cm i mindst én akse.

5. Patienter har tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) og beregnet kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min.

6. Patienter har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL, uden vækstfaktorstøtte (filgrastim eller lenograstim) i mindst 14 dage
  2. Blodpladeantal ≥ 75 000/μL. Evalueret mindst 7 dage efter sidste blodpladetransfusion
  3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Kan modtage transfusion 7. Patienter har tilstrækkelig leverfunktion: serum alkalisk fosfatase (ALP), alanin eller aspartat aminotransferase niveauer (ALT & AST) ≤ 2,5 gange ULN og total serum bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter er allerede blevet eksponeret for lenalidomid og gemcitabin.
  2. Patienterne har mindre end 100 dage fra tidligere autolog stamcelletransplantation før den første lægemiddeldosis i undersøgelsen.
  3. Patienter har HIV-infektion.
  4. Patienter har cerebral eller meningeal sygdom, herunder tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati.
  5. Patienter har symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin.
  6. Patienter har enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før første studielægemiddeldosis.
  7. Patienterne modtog forudgående immunsuppressiv kemoterapi, terapeutisk stråling eller enhver immunterapi (f.eks. immunoglobulinerstatning, andre monoklonale antistofterapier) inden for 4 uger efter første studielægemiddeldosis.
  8. Patienter har kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​lenalidomid eller gemcitabin.
  9. Patienter har kendt positivt hepatitis B-overfladeantigen, men modtager ikke anti-hepatitis B-lægemiddel eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis B- og C-infektion.
  10. Patienter har diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
  11. Patienter har en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande eller værdier inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet:

    • En venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%.
    • Myokardieinfarkt inden for 2 år efter randomisering.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
    • Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  12. Patienter med ustabile medicinske eller psykiatriske tilstande eller en historie med enhver anden alvorlig medicinsk sygdom, der anses for upassende til at inkludere i denne undersøgelse, som bestemt af efterforskerne.
  13. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv graviditetstest under screening eller dag 1 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
  15. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som ikke accepterer at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
  16. Patienter med en forventet levetid på <3 måneder, som bestemt af efterforskerne.
  17. Patienter med, som vurderet af efterforskerne, andre kontraindikationer for administration af lenalidomid og gemcitabin, såsom samtidig brug af lægemidler, der kan have potentielt alvorlige lægemiddel-interaktioner.
  18. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid og Gemcitabin
lenalidomid 25 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
  • Dosisniveau 11
lenalidomid 15 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
  • Dosisniveau 21
lenalidomid 10 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 1000 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
  • Dosisniveau 31
lenalidomid 10 mg/dag D1-D14 og gemcitabin 800 mg/m2 D1, D8
Andre navne:
  • Dosisniveau 41

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT
Tidsramme: 12 måneder
For at evaluere den dosisbegrænsede toksicitet (DLT) af kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin
12 måneder
ORR
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere den objektive responsrate for kombination af lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: 24 måneder
For at evaluere den progressionsfrie overlevelse af kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
24 måneder
OS
Tidsramme: 24 måneder
For at evaluere den samlede overlevelse af kombinationen af ​​lenalidomid og gemcitabin ved Lugano-klassificering
24 måneder
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v 5.0
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2021

Først opslået (Faktiske)

3. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner