Lenalidomid i gemcytabina w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dorośli (20 lat) mają trzy podtypy PTCL:

(1)Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS), (2)Chłoniak angioimmunoblastyczny (AITL) lub (3)Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL). Jeśli pacjenci mieli CD30-dodatnią ogólnoustrojową ALCL, powinni otrzymać brentuksymab vedotin przed włączeniem do badania 2. (1) Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu: pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (2) Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu: pacjenci, u których otrzymali chemioterapię systemową przynajmniej pierwszego rzutu i mają stabilną chorobę, postępującą chorobę lub nawrót choroby.

3. Pacjenci mają wynik 0-1 w Skali Stanu Sprawności ECOG. 4. U pacjentów występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej o wielkości > 1,5 cm w co najmniej jednej osi.

5. Pacjenci mają prawidłową czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i obliczony klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min.

6. Pacjenci mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl, bez wspomagania czynnikiem wzrostu (filgrastym lub lenograstym) przez co najmniej 14 dni
2. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl. Oceniane co najmniej 7 dni po ostatniej transfuzji płytek krwi
3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl. Mogą otrzymać transfuzję. 7. Pacjenci mają odpowiednią czynność wątroby: aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP), alaniny lub aminotransferazy asparaginianowej (ALT i AST) w surowicy ≤ 2,5-krotności GGN, a stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci byli już narażeni na lenalidomid i gemcytabinę.
2. Pacjenci mają mniej niż 100 dni od poprzedniego przeszczepu autologicznych komórek macierzystych do pierwszej dawki badanego leku.
3. Pacjenci mają zakażenie wirusem HIV.
4. U pacjentów występuje choroba mózgu lub opon mózgowych, w tym objawy podmiotowe i przedmiotowe postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej.
5. Pacjenci cierpią na objawową chorobę neurologiczną, która utrudnia wykonywanie codziennych czynności lub wymaga leczenia.
6. Pacjenci mają jakąkolwiek czynną ogólnoustrojową infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Pacjenci otrzymywali wcześniej chemioterapię immunosupresyjną, radioterapię terapeutyczną lub jakąkolwiek immunoterapię (np. zastępczą immunoglobulinę, inne terapie przeciwciałami monoklonalnymi) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Pacjenci mają znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie lenalidomidu lub gemcytabiny.
9. Pacjenci mają dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale nie otrzymują leku przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B ani nie rozpoznają lub nie podejrzewają aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C.
10. Pacjenci, u których zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i mają jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.

11. W ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u pacjentów występowały którekolwiek z poniższych schorzeń lub wartości sercowo-naczyniowych:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od randomizacji.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dusznicę bolesną lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
12. Pacjenci z niestabilnymi stanami medycznymi lub psychiatrycznymi lub jakąkolwiek inną poważną chorobą medyczną w wywiadzie uznaną za nieodpowiednią do włączenia do tego badania, zgodnie z ustaleniami badaczy.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią albo z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
15. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
16. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi <3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badaczy.
17. Pacjenci, u których w ocenie badaczy występują inne przeciwwskazania do podawania lenalidomidu i gemcytabiny, takie jak jednoczesne stosowanie leków, które mogą mieć potencjalnie ciężkie interakcje lekowe.
18. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wyrazić zgody.