Lénalidomide et gemcitabine dans les lymphomes T périphériques récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Les patients adultes (20 ans) présentent les trois sous-types suivants de LTP :

(1) Lymphome T périphérique, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS), (2) Lymphome angio-immunoblastique (AITL) ou (3) Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). Si les patients avaient un LAGC systémique CD30 positif, ils doivent recevoir du brentuximab védotine avant le recrutement 2. (1) Chez les patients éligibles à la greffe : patients qui ont rechuté après une greffe autologue de cellules souches (2) Chez les patients non éligibles à la greffe : patients qui ont ont reçu au moins un traitement de chimiothérapie systémique de première ligne et ont une maladie stable, une maladie évolutive ou une maladie en rechute.

3. Les patients ont un score ECOG Scale of Performance Status de 0-1. 4. Les patients ont au moins une lésion mesurable au scanner avec une taille > 1,5 cm dans au moins un axe.

5. Les patients ont une fonction rénale adéquate : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine calculée (Ccr) ≥ 40 mL/min.

6. Les patients ont une fonction médullaire adéquate :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, sans prise en charge du facteur de croissance (filgrastim ou lénograstim) pendant au moins 14 jours
2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL. Évalué au moins 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes
3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL. Peut recevoir une transfusion 7. Les patients ont une fonction hépatique adéquate : taux sérique de phosphatase alcaline (ALP), d'alanine ou d'aspartate aminotransférase (ALT et AST) ≤ 2,5 fois la LSN et bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN.

Critère d'exclusion:

1. Des patients ont déjà été exposés au lénalidomide et à la gemcitabine.
2. Les patients ont moins de 100 jours depuis la précédente greffe de cellules souches autologues avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Les patients sont infectés par le VIH.
4. Les patients ont une maladie cérébrale ou méningée, y compris des signes ou des symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
5. Les patients ont une maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments.
6. Les patients ont une infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Les patients ont reçu au préalable une chimiothérapie immunosuppressive, une radiothérapie ou toute immunothérapie (p. ex. remplacement d'immunoglobulines, autres traitements par anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
8. Les patients ont une hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du lénalidomide ou de la gemcitabine.
9. Les patients ont un antigène de surface de l'hépatite B positif connu mais ne reçoivent pas de médicament anti-hépatite B, ou une infection active connue ou suspectée de l'hépatite B et C.
10. Les patients ont été diagnostiqués ou traités pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose ou ont déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentent des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

11. Les patients ont l'une des conditions ou valeurs cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %.
    • Infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant la randomisation.
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
12. Patients présentant des conditions médicales ou psychiatriques instables ou ayant des antécédents de toute autre maladie médicale grave jugée inappropriée pour être inclus dans cette étude, tel que déterminé par les investigateurs.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ou le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas deux méthodes contraceptives efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou qui acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
15. Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie) qui n'acceptent pas de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
16. Patients avec une espérance de vie <3 mois, telle que déterminée par les investigateurs.
17. Patients présentant, à en juger par les investigateurs, d'autres contre-indications à l'administration de lénalidomide et de gemcitabine, telles que l'utilisation concomitante de médicaments pouvant avoir des interactions médicamenteuses potentiellement graves.
18. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas donner leur consentement.