Леналидомид и гемцитабин при рецидивирующих или рефрактерных периферических Т-клеточных лимфомах

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты (20 лет) имеют следующие три подтипа ПТКЛ:

(1) Периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная иначе (PTCL-NOS), (2) Ангиоиммунобластная лимфома (AITL) или (3) Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL). Если у пациентов была CD30-положительная системная АККЛ, они должны получить брентуксимаб ведотин до включения в исследование 2. (1) Пациенты, которым показана трансплантация: пациенты с рецидивом заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток (2) Пациенты, которым не показана трансплантация: пациенты, у которых получили, по крайней мере, системную химиотерапию первой линии и имеют стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание или рецидив заболевания.

3. Пациенты имеют баллы по шкале функционального статуса ECOG от 0 до 1. 4. У пациентов имеется как минимум одно измеримое с помощью КТ поражение размером > 1,5 см хотя бы по одной оси.

5. У пациентов адекватная функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и расчетный клиренс креатинина (Кк) ≥ 40 мл/мин.

6. У больных адекватная функция костного мозга:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, без поддержки факторами роста (филграстим или ленограстим) в течение как минимум 14 дней
2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Оценивается не ранее, чем через 7 дней после последней трансфузии тромбоцитов.
3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл. Могут быть перелиты 7. Пациенты имеют адекватную функцию печени: уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аланина или аспартатаминотрансферазы (АЛТ и АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 раза выше ВГН и общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН.

Критерий исключения:

1. Пациенты уже получали леналидомид и гемцитабин.
2. У пациентов осталось менее 100 дней с момента предыдущей трансплантации аутологичных стволовых клеток до первой дозы исследуемого препарата.
3. У больных ВИЧ-инфекция.
4. У пациентов имеется церебральное или менингеальное заболевание, включая признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии.
5. Пациенты имеют симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее медикаментозного лечения.
6. Пациенты имеют любую активную системную вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию, требующую системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Пациенты получали предшествующую иммуносупрессивную химиотерапию, терапевтическое облучение или любую иммунотерапию (например, заместительную терапию иммуноглобулином, другие моноклональные антитела) в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
8. У пациентов отмечалась гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме леналидомида или гемцитабина.
9. Пациенты имеют известный положительный поверхностный антиген гепатита В, но не получают лекарство против гепатита В, или знают или подозревают активную инфекцию гепатита В и С.
10. Пациенты диагностировали или лечили другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы или ранее диагностировали другое злокачественное новообразование и имеют какие-либо признаки остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

11. Пациенты имеют любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний или показателей в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата:

    • Фракция выброса левого желудочка <50%.
    • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после рандомизации.
    • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
12. Пациенты с нестабильными медицинскими или психиатрическими состояниями или наличием в анамнезе любого другого серьезного медицинского заболевания, признанного исследователями неприемлемым для включения в данное исследование.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность во время скрининга или за 1 день до первой дозы исследуемого препарата.
14. Женщины детородного возраста, которые не используют два эффективных метода контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
15. Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), которые не согласны практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, либо согласны полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
16. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни <3 месяцев, как определено исследователями.
17. Пациенты с, по мнению исследователей, другими противопоказаниями для назначения леналидомида и гемцитабина, такими как одновременный прием препаратов, которые могут иметь потенциально тяжелые межлекарственные взаимодействия.
18. Пациенты, которые не хотят или не могут дать согласие.