Lenalidomide en Gemcitabine bij recidiverende of refractaire perifere T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten (20 jaar) hebben de volgende drie subtypes van PTCL:

(1) Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS), (2) Angioimmunoblastisch lymfoom (AITL), of (3) Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL). Als patiënten CD30-positieve systemische ALCL hadden, zouden ze brentuximab vedotin moeten krijgen vóór inschrijving 2. (1) Bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie: patiënten met een recidief na autologe stamceltransplantatie (2) Bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie: patiënten ten minste eerstelijnsbehandeling met systemische chemotherapie hebben ondergaan en een stabiele ziekte, progressieve ziekte of recidiverende ziekte hebben.

3. Patiënten hebben een ECOG-schaal van prestatiestatusscore van 0-1. 4. Patiënten hebben ten minste één meetbare laesie door CT met een grootte van > 1,5 cm in ten minste één as.

5. Patiënten hebben een adequate nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) en berekende creatinineklaring (Cr) ≥ 40 ml/min.

6. Patiënten hebben een adequate beenmergfunctie:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl, zonder groeifactorondersteuning (filgrastim of lenograstim) gedurende ten minste 14 dagen
2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL. Geëvalueerd ten minste 7 dagen na de laatste bloedplaatjestransfusie
3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl. Kan transfusie krijgen. 7. Patiënten hebben een adequate leverfunctie: serum alkalische fosfatase (ALP), alanine of aspartaat aminotransferase niveaus (ALAT & ASAT) ≤ 2,5 maal de ULN en serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zijn al blootgesteld aan lenalidomide en gemcitabine.
2. Patiënten hebben minder dan 100 dagen na eerdere autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten hebben een hiv-infectie.
4. Patiënten hebben cerebrale of meningeale ziekte, waaronder tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
5. Patiënten hebben een symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie nodig heeft.
6. Patiënten hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.
7. Patiënten kregen eerder immunosuppressieve chemotherapie, therapeutische bestraling of enige vorm van immunotherapie (bijv. immunoglobulinevervanging, andere therapieën met monoklonale antilichamen) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Van patiënten is bekend dat ze overgevoelig zijn voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van lenalidomide of gemcitabine.
9. Patiënten hebben een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen maar krijgen geen anti-hepatitis B-medicijn, of een bekende of vermoede actieve hepatitis B- en C-infectie.
10. Patiënten hebben binnen 3 jaar vóór de eerste dosis een andere maligniteit gediagnosticeerd of behandeld of zijn eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en hebben enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.

11. Patiënten hebben een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen of waarden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Een linkerventrikelejectiefractie <50%.
    • Myocardinfarct binnen 2 jaar na randomisatie.
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
    • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
12. Patiënten met onstabiele medische of psychiatrische aandoeningen of een voorgeschiedenis van een andere ernstige medische ziekte die ongeschikt wordt geacht voor opname in deze studie, zoals bepaald door de onderzoekers.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening of Dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
15. Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd, (d.w.z. status na vasectomie) die niet akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
16. Patiënten met een levensverwachting van <3 maanden, zoals bepaald door de onderzoekers.
17. Patiënten met, naar het oordeel van de onderzoekers, andere contra-indicaties voor toediening van lenalidomide en gemcitabine, zoals gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die potentieel ernstige geneesmiddelinteracties kunnen hebben.
18. Patiënten die geen toestemming willen of kunnen geven.