Lenalidomida e Gemcitabina em Linfomas Periféricos de Células T Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos (20 anos de idade) têm os seguintes três subtipos de PTCL:

(1) Linfoma periférico de células T, sem outra especificação (PTCL-NOS), (2) Linfoma angioimunoblástico (AITL) ou (3) Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). Se os pacientes tivessem ALCL sistêmico positivo para CD30, eles deveriam receber brentuximabe vedotina antes da inscrição 2. (1) Em pacientes elegíveis para transplante: pacientes que tiveram recidiva da doença após transplante autólogo de células-tronco (2) Em pacientes inelegíveis para transplante: pacientes que tiveram receberam pelo menos tratamento quimioterápico sistêmico de primeira linha e têm uma doença estável, doença progressiva ou doença recidivante.

3. Os pacientes têm uma pontuação na escala ECOG de status de desempenho de 0-1. 4. Os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável por TC com tamanho > 1,5 cm em pelo menos um eixo.

5. Os pacientes têm função renal adequada: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) e depuração de creatinina calculada (Ccr) ≥ 40 mL/min.

6. Os pacientes têm função adequada da medula óssea:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL, Sem suporte de fator de crescimento (filgrastim ou lenograstim) por pelo menos 14 dias
2. Contagem de plaquetas ≥ 75 000/μL. Avaliado pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas
3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Pode receber transfusão 7. Os pacientes têm função hepática adequada: níveis séricos de fosfatase alcalina (ALP), alanina ou aspartato aminotransferase (ALT e AST) ≤ 2,5 vezes o LSN e bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o LSN.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes já foram expostos a lenalidomida e gencitabina.
2. Os pacientes têm menos de 100 dias desde o transplante autólogo anterior de células-tronco antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Os pacientes têm infecção pelo HIV.
4. Os pacientes têm doença cerebral ou meníngea, incluindo sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
5. Os pacientes têm doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicação.
6. Os pacientes têm qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa que requeira antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Os pacientes receberam quimioterapia imunossupressora prévia, radiação terapêutica ou qualquer imunoterapia (por exemplo, reposição de imunoglobulina, outras terapias com anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
8. Os pacientes têm hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do fármaco de lenalidomida ou gencitabina.
9. Os pacientes têm antígeno de superfície positivo conhecido para hepatite B, mas não recebem medicamento anti-hepatite B, ou infecção ativa por hepatite B e C conhecida ou suspeita.
10. Os pacientes foram diagnosticados ou tratados para outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticados com outra malignidade e têm qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

11. Os pacientes têm qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    • Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
    • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos de randomização.
    • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
12. Pacientes com condições médicas ou psiquiátricas instáveis ​​ou histórico de qualquer outra doença médica grave considerada inadequada para inclusão neste estudo, conforme determinado pelos investigadores.
13. Mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo durante a triagem ou Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Mulheres com potencial para engravidar que não usam dois métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
15. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) que não concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
16. Pacientes com expectativa de vida <3 meses, conforme determinado pelos investigadores.
17. Pacientes com, conforme julgado pelos investigadores, outras contraindicações para a administração de lenalidomida e gencitabina, como uso concomitante de medicamentos que podem ter interações medicamentosas potencialmente graves.
18. Pacientes que não querem ou não podem dar consentimento.